強迫的行動の抑制にセロトニン5-HT2Aが重要

　

　スケジュール誘発性多飲（SIP：Schedule-induced polydipsia）は、ラットの強迫的行動を研究するために確立されたモデルである。セロトニン作動薬は、SIPにおける強迫的な多飲を効果的に減少させる。また、SIPにより選別された強迫性多飲が高度なラットでは、セロトニン作動性の脳活性に違いがみられる。しかし、SIPの強迫的行動を調節する、特異的なセロトニン作動性受容体は依然不明である。スペイン・アルメリア大学のSilvia Victoria Navarro氏らは、ラットのSIPモデルを用い、強迫性SIP行動におけるセロトニン2AまたはC（5-HT_2A/C）受容体の役割について検討を行った。その結果、セロトニン5-HT_2A受容体活性化が強迫性多飲を減少させることを報告した。Psychopharmacology誌オンライン版2014年8月26日号の掲載報告。

　本研究では、SIPの強迫的行動におけるセロトニン2AまたはC（5-HT_2A/C）受容体の機能的役割について検討を行った。SIPにおいて多飲レベルが低いラット（LD）と高いラット（HD）を選んだ。選択的セロトニン再取り込み阻害薬のシタロプラム、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬のアトモキセチン、セロトニン5-HT_2A/C受容体アゴニストのDOI hydrochloride（（±）-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine）、セロトニン5-HT_2C受容体アンタゴニストのSB242084、セロトニン5-HT_2A受容体アンタゴニストのケタンセリンおよびM100907を全身投与し、SIPに及ぼす影響を評価した。続いて、SB242084、ケタンセリンおよびM100907事前投与後のDOIの効果を検討した。

　主な結果は以下のとおり。

・シタロプラムとDOIは、SIPにおけるLDラットに比べHDラットにおいて強迫性多飲をより減少させた。
・ これに対し、SB242084はLDラットに比べHDラットにおいて強迫性多飲をより増加させた。
・アトモキセチン、ケタンセリンおよびM100907はSIPに影響を及ぼさなかった。
・HDラットにおけるDOIによる飲水の減少は、ケタンセリンとM100907により阻害されたが、SB242084によっては阻害されなかった。
・SIPにおいてはノルアドレナリン性のメカニズムよりもセロトニン作動性5-HT_2A/C受容体が関与しており、セロトニン5-HT_2Aの“治療的”活性がHDラットにおける強迫性多飲行動の抑制に有用であることが示された。
・これらを踏まえ、著者は「脆弱性を表わす新たなマーカーとともに、神経精神病集団の強迫的行動に対する治療可能性に関する新たな知見を提供するもの」としている。

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