今年1月に行われた米国臨床腫瘍学会消化器がんシンポジウム（ASCO GI 2026）で発表されたHERIZON-GEA-01試験では、HER2陽性局所進行または転移のある胃食道腺がん1次治療において、化学療法に二重HER2標的抗体zanidatamabと抗PD-1抗体チスレリズマブを追加することで、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の改善が示された。5月29日～6月2日に行われた米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO 2026）では、韓国・延世がんセンターのSun Young Rha氏が、本試験におけるPD-L1サブグループの解析結果を報告した。
・試験デザイン：国際共同非盲検第III相試験
・対象：未治療のHER2陽性進行・転移胃食道腺がん患者
・試験群：zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法（CAPOXまたはFP）
zanidatamab＋化学療法
・対照群：トラスツズマブ＋化学療法（トラスツズマブ群）
・評価項目：
［主要評価項目］PFSおよびOS
［副次評価項目］奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、安全性など
PD-L1発現の評価指標にはTAPスコアおよびCPSが用いられた。
既報の主要解析では、追跡期間中央値26ヵ月時点で、zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法群はトラスツズマブ群と比較してPFSを有意に延長し（HR：0.63）、OSについても有意な改善が認められた（HR：0.72）。
主な結果は以下のとおり。
・PD-L1発現レベル（TAPおよびCPS）別のPFS中央値は以下のとおりで、PD-L1の発現状況にかかわらず一貫して改善が認められた。
・TAP＜1％：zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法群18.5ヵ月vs.トラスツズマブ群7.9ヵ月（HR：0.47）
・TAP≧1％：同11.3ヵ月vs.8.3ヵ月（HR：0.65）
・CPS＜1：同18.5ヵ月vs.8.1ヵ月（HR：0.48）
・CPS≧1：同12.3ヵ月vs.8.2ヵ月（HR：0.62）
・zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法群において、TAP＜1％およびTAP≧1％における18ヵ月PFS率はそれぞれ50.3％および42.6％、24ヵ月OS率は63.7％および53.5％であった。
・一方、トラスツズマブ＋化学療法群ではPD-L1陽性例のほうが陰性例よりOSが良好であった。研究グループはその要因として後治療の違いを挙げており、トラスツズマブ群では免疫チェックポイント阻害薬が15％、HER2標的治療が29％に施行されたのに対し、zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法群ではそれぞれ2％、13％であった。
・Grade3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、トラスツズマブ群で59.6％、zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法群で71.8％に認められた。主な有害事象として下痢が認められたがGrade3以上の発現率は低く、新たな安全性シグナルは確認されなかった。
Rha氏らは、「zanidatamab＋チスレリズマブ＋化学療法は、TAPおよびCPSで評価したPD-L1陽性例・陰性例の双方において、臨床的に意義のあるPFSおよびOSの改善を示した」と結論付けた。HER2陽性進行胃食道腺がんに対する本レジメンの有効性はPD-L1発現に依存せず認められ、新たな1次治療標準となる可能性が示された。
（ケアネット 杉崎 真名）
