高度アルツハイマー病へのドネペジル投与は続けたほうがよいのか

　

　地域で暮らす中等度～高度のアルツハイマー病患者に対するドネペジル投与の中止は、当初1年間は介護施設入居リスクを増大するが、その後の3年間はドネペジル継続群と差はないことが示された。英国・ロンドン大学のRobert Howard氏らが、ドネペジルとメマンチンの投与について検討した無作為化二重盲検プラセボ対照試験「DOMINO-AD」の結果から報告した。複数の先行観察研究で、認知症の薬物治療に伴い介護施設入居時期が遅くなることが示唆されているが、軽度～中等度のアルツハイマー病患者を対象とした先行無作為化試験では、影響がないとする結果が示されていた。今回の結果を踏まえて著者らは、「継続の有益性が明白ではないとしても、ドネペジル治療の中止か継続かの決定は、中止による潜在的リスクを知らせたうえで行うべきである」と述べている。Lancet Neurology誌2015年12月号の掲載報告。

　DOMINO-AD試験は、イングランドとスコットランドにある15の2次医療施設から被験者を募って行われた。対象は、地域で暮らす中等度～高度のアルツハイマー病患者で、ドネペジル10mgを3ヵ月以上継続処方され、直近6週間以上継続しており、標準化されたMini-Mental State Examination（MMSE）スコア5～13点であった。研究グループは被験者を、（1）ドネペジル（10mg/日）継続/メマンチンなし（継続群）、（2）ドネペジル中止/メマンチンなし（中止群）、（3）ドネペジル中止/メマンチン20mg/日開始（切り替え中止群）、（4）ドネペジル（10mg/日）継続/メマンチン（20mg/日）開始（併用継続群）のいずれかに無作為に割り付け、52週間治療を行った。52週以降の治療法の選択は、被験者および担当医師に任された。試験開始後52週間、居住地の記録を取り、その後3年間は26週間ごとに記録した。本検討では、本試験で副次アウトカムであった介護施設（nursing home）への入居（独居生活から住居型ケア施設への不可逆的な移動）について評価した。また、二重盲検期完了後1年間のフォローアップ期間における入居リスクについて、事後解析で評価した。

　主な結果は以下のとおり。

・2008年2月11日～10年3月5日に、継続群73例（25％）、中止群73例（25％）、切り替え群76例（26％）、併用群73例（25％）に無作為に割り付けられた。
・無作為後4年間に162例（55％）が介護施設へ入居した。
・各群における入居者数は同程度であった。継続群36例（49％）、中止群42例（58％）、切り替え群41例（54％）、併用群43例（59％）。
・試験開始当初1年間、統合ドネペジル中止群の介護施設入居が、統合ドネペジル継続群と比べて有意に多かった（ハザード比：2.09、95％信頼区間[CI]：1.29～3.39）。しかし、その後の3年間で差はなくなり（同：0.89、0.58～1.35）、治療効果の経時的な不均一性が有意であることが判明した（p＝0.010）。
・メマンチン開始群と非開始群との比較では、1年目（同：0.92、0.58～1.45）あるいはその後3年間（同1.23、0.81～1.87）ともに、患者への影響は認められなかった。

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