女性のアルツハイマー病リスクに関与する遺伝子パターン

　

　アルツハイマー病（AD）の病因論に迫るため、ADの主要リスク因子が及ぼす影響に関与していると考えられているエストロゲン受容体（ER）の一塩基多型（SNP）の役割について、スペイン・クルセス大学病院のManuel Fernandez-Martinez氏らは、調査を行った。その結果、アポリポ蛋白E（APOE）遺伝子キャリアの女性において、健忘性の軽度認知障害（MCI）およびADに関連する、SNPの未発現の対立遺伝子の組み合わせがあることを明らかにした。なお、APOE遺伝子はAD発症に密接に関与しており、ADの強力な独立リスク因子の一つであるが、その関与は部分的で他の遺伝子または因子の関与が示唆されていた。BMJ Open誌オンライン版2013年9月18日号の掲載報告。

　研究グループは、ERのSNPの役割を明らかにすることを目的とした症例対照研究を行った。具体的には、rs9340799、rs2234693、rs2228480（ESR1遺伝子）とrs4986938（ESR2 遺伝子）について、MCIおよびADのリスク因子としての可能性と、APOE遺伝子との関連の可能性について調べた。被験者は、バスク地方の複数の病院の神経学部門から前向きに集められた、50歳以上の白人816例であった。それぞれの対立遺伝子、遺伝子型について調べ、MCIおよびADとの関連についてロジスティック回帰分析モデルを用いて検証した。

　主な結果は以下のとおり。

・被験者816例は、MCI患者204例、AD患者350例、健常対照262例であった（診断分類は臨床検査、神経心理学的検査に基づく）。
・検証したSNPのESR1遺伝子とESR2遺伝子の対立遺伝子および遺伝子型はいずれも、MCIまたはADのリスクと独立した関連はみられなかった。
・しかしながら、これらSNPの未発現対立遺伝子の組み合わせ（XPAAと表される）について、APOE^*ε4対立遺伝子を有する女性において、MCI（OR：3.30、95％CI：1.28～8.54、p＝0.014）およびAD（同：5.16、2.19～12.14、p＜0.001）のリスク増大との関連が認められた。

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（ケアネット）