2023年時点で精神疾患を抱えていた人は世界で約12億人に上り、1990年と比べてほぼ2倍に増加したことが、新たな大規模研究で明らかになった。また、精神疾患は現在、世界の障害による健康損失（障害生存年数〔YLD〕）の最大の原因となっていることも示された。Queensland Centre for Mental Health Research（オーストラリア）のDamian Santomauro氏らによるこの研究の詳細は、「The Lancet」5月23日号に掲載された。Santomauro氏は、「こうした増加傾向は、パンデミックに関連したストレスの長期的な影響に加え、貧困、不安定な生活環境、虐待、暴力、社会的つながりの希薄化といった、より長期的な構造的要因を反映している可能性がある」と述べている。　この研究では、2023年版世界疾病負担（GBD）研究のデータを用いて、204カ国・地域における12種類の精神疾患の有病率を推定した。また、各疾患の有病率に障害の重み付けを適用してYLDを算出し、さらに神経性やせ症については損失生存年数（YLL）も評価した。これらを基に、疾病負担の指標である障害調整生存年数（DALY）を評価した。12種類の精神疾患は、不安症、うつ病、気分変調症、双極症、統合失調症、自閉スペクトラム症（ASD）、素行症、注意欠如・多動症（ADHD）、神経性やせ症、神経性過食症、特発性知的発達症、その他の精神疾患であった。　その結果、2023年時点で12種類の精神疾患の有病者数は11億7000万人に上り、年齢標準化有病率は人口10万人当たり1万4,210.7人であった。これは、1990年と比較して、有病者数は95.5％増加、年齢標準化有病率は24.2％増加に相当した。2023年の精神疾患による世界全体のDALYは1億7100万で、全原因によるDALYの6.1％を占めた。また、精神疾患はDALYの原因として1990年の第12位から2023年には第5位へと上昇した。さらにYLDについては、2023年には精神疾患が全YLDの17.3％を占め、最大の要因となっていた。このほか、DALYに占める割合が大きかった精神疾患は不安症（304疾患中11位）、うつ病（15位）、統合失調症（41位）であることや、精神疾患の負担は男性よりも女性で大きく、年齢別では15〜19歳でピークに達することも示された。　論文の上席著者であるQueensland Centre for Mental Health ResearchのAlize Ferrari氏は、「今回の研究から、精神疾患による負担は15～19歳でピークに達することが示された。この時期は教育、就業、人間関係など、その後の人生の軌道を左右する重要な発達段階である」と述べている。　著者らは、この拡大する危機に対処するためには、メンタルヘルスケアへの投資拡大、治療へのアクセス向上、リスクの高い集団への支援強化が必要であるとしている。

　中国・Chongqing Mental Health CenterのJianmei Long氏らは、統合失調症患者における肥満の発生率およびその影響因子を調査するため、メタ解析を実施した。Frontiers in Psychiatry誌2026年4月27日号の報告。　複数のデータベース（PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNKI、Wanfang Data、VIP Database、SinoMedを含む）より、包括的な文献検索を実施した。検索対象は、2025年5月26日までのすべての論文とした。メタ解析は、RevMan 5.4およびStata 18.0ソフトウェアを用いて実施した。　主な結果は以下のとおり。・18件の研究（統合失調症患者9,351例）が解析対象となった。・本メタ解析では、統合失調症患者における肥満の発生率は33.0％であった。・肥満リスク上昇と有意な関連（p＜0.05）が認められた因子は次のとおりであった。【女性】オッズ比（OR）：1.14、95％信頼区間（CI）：1.10〜1.20【高血糖】OR：1.08、95％CI：1.04〜1.12【糖尿病】OR：2.36、95％CI：1.79〜3.10【高トリグリセライド血症】OR：1.13、95％CI：1.08〜1.18【高LDLコレステロール血症】OR：1.88、95％CI：1.45〜2.44【オランザピン使用】OR：7.40、95％CI：4.98〜11.00【抗精神病薬併用】OR：3.19、95％CI：2.31〜4.41【定型抗精神病薬使用】OR：1.46、95％CI：1.18〜1.82【非定型抗精神病薬使用】OR：1.70、95％CI：1.42〜2.03【赤血球増多】OR：2.80、95％CI：1.60〜4.90【低HDLコレステロール血症】OR：1.75、95％CI：1.41〜2.16　著者らは「現在のエビデンスによると、統合失調症患者における肥満の主なリスク因子は、女性、高血糖、糖尿病、高トリグリセライド血症、高LDLコレステロール血症、オランザピン使用、抗精神病薬併用、定型抗精神病薬使用、非定型抗精神病薬使用、赤血球増多、低HDLコレステロール血症であることが示唆された。臨床医は、統合失調症患者における肥満の発症を抑制し、生活の質を向上させるために、早期スクリーニングとターゲットを絞った介入を実施すべきである」と結論付けている。

　わずか3分程度のリンゴ狩りゲームが、うつ病の特徴をとらえる手がかりになる可能性があるとする研究が報告された。健康な人よりも早くにゲームの主要な活動であるリンゴの収穫をやめる人は、「アンヘドニア（無快感症）」を抱えている可能性が高かった。アンヘドニアとはうつ病患者の約70％に見られる症状の一つで、通常なら楽しいと感じることを楽しめなくなる症状である。米ニューヨーク大学（NYU）グロスマン医学部神経科学教授でトランスレーショナル神経科学研究所所長のPaul Glimcher氏らによるこの研究結果は、「Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）」に5月18日掲載された。　このゲームでは、プレイヤーは木から落ちてくるリンゴを収穫する。収穫を続けると、木から得られるリンゴの数は減っていく。そのため、プレイヤーは別の木に移動するかどうかを判断しなければならない。研究では、うつ病患者50人と健常者70人を対象に、プレイヤーがどの時点でその木からの収穫を切り上げ、別の木へ移るのかを調べた。研究グループは、人は出来事を「期待」と比較しながら評価するという前提に立ち、その判断の基準となる「参照点」がうつ病患者では高くなっている可能性があるという仮説に基づき、このゲームによる課題を設計した。　その結果、健常者は木から収穫できるリンゴの数が平均5個になるまで同じ木にとどまって収穫を続けていた。一方、うつ病患者は、うつ症状の重症度にもよるものの、その木から得られるリンゴの数が8～9個になった時点で別の木に移動する傾向が見られた。研究グループは、「これは、うつ病患者では健常者に比べて、収穫を切り上げる際の参照点が約50％高くなっている可能性を示している」と説明している。　Glimcher氏は、「このゲームによって、うつ病患者の脳内で何が起きているのかについて手がかりを得ることができる。将来的には、血圧測定により心疾患を見つけるのと同じくらいの信頼性でうつ病を特定できるようになることを期待している」と述べている。一方、論文の筆頭著者であるNYUのAadith Vittala氏は、「うつ病患者は、状況の変化に応じて期待値を適切に調整することが難しいようだ。それは、脳内でどのような仕組みの異常が起きているのかを示す手がかりになる」と説明している。　研究グループは、本研究結果は、患者ごとに異なるタイプのうつ病を見分けるのにも役立つ可能性があると見ている。共著者の1人であるNYUグロスマン医学部精神医学教授のDan Iosifescu氏は、「うつ病は現在、複数の異なる病態を含む包括的な概念として考えられるようになってきている」と指摘する。その上で、「参照点の測定によって、アンヘドニアに関連する特定のうつ病サブタイプを特定し、その脳内メカニズムを明らかにしながら、患者ごとに適した治療法を選択できる可能性がある。また、患者にスマートフォンゲームを毎週数分プレイしてもらうことで、対面診療を繰り返さなくても遠隔で状態を把握し、迅速に治療を調整できるようになるかもしれない」と話している。

支えなしで移動できず、発する言葉といえばカタコトになってしまった重度のアルツハイマー病の高齢女性が、サイロシビン投与で自発的に会話をし始め、1人でキビキビと歩けるようになりました1,2）。アルツハイマー病が進行すると自発性、意思疎通、自制、運動能力、社交性が失われ、多大な心労や介護負担を強いるようになります。進行アルツハイマー病の目下の治療といえばせいぜい支持療法で、身体機能を目に見えて回復させることはおよそ不可能とみなされています。いわゆる幻覚キノコ（magic mushroom）の生理活性成分のサイロシビン（psilocybin）は、セロトニン5-HT2A受容体活性化を介して脳の広範な活動の起伏を大きく変えます。サイロシビンは安静時の神経活動を調整し、神経回路の分断を減らし、神経の機能的連結性を大掛かりに変えることがヒトの神経活動を可視化した試験で示されています。また、サイロシビンのようなセロトニン作動性サイケデリック成分は、樹状突起伸長やシナプス再編成などの可塑性を促すようです3）。サイロシビンの臨床研究の中心はもっぱら精神疾患で、最近になって軽度認知障害や初期アルツハイマー病患者のうつ病や不安に目が向けられるようになっています。一方、進行した認知症を対象とする臨床研究は非常に限られています。そのような中、ブラジルのホリスティック医療機関Ankh Cross AssociationのMarcus Lago氏らは、83歳の進行したアルツハイマー病の女性に、彼女の息子の同意を得てサイロシビンを投与することを試みました。投与されたのはシロシビンを含むミナミシビレタケ（Psilocybe cubensis）の一種のEnigma株です。最初に5g、1ヵ月の間をおいて次に3gが経口投与されました。最初の投与後に女性はどうやら熱を帯びて汗を多くかき、眠気を強くし、長く深い眠りにつきました。目覚ましい効果は投与からおよそ19時間後に表れます。女性は何年も会話といえばカタコト（monosyllabic）で自発的にヒトと接することがめっきり減っていましたが、思い出や想いのほどなどを4時間ほど自発的に話し始めたのです。また、いつも尿失禁していたのがサイロシビン服用後には膀胱の制御が改善して尿を自制できるようになりました。それに、服を1人で着るようになり、自発的に会話に加わり、移動するのに支えが必要だったのが介助なしでよりキビキビと移動できるようになりました。最初の投与から1ヵ月後にも尿の自制は保たれており、体の不自由さの改善も維持されていました。3gの追加投与後には言語表現がより豊かになり、表情模倣が改善し、ユーモアを発し、一層機敏に移動できるようになりました。アルツハイマー病の原因はまだはっきりとしていませんが、脳の神経回路の1つが別の回路を抑制して脳の機能を損なわせることを一端とするようです。サイロシビンなどのサイケデリック成分はそのような抑制が起きないようにする働きがあるのかもしれません2）。女性に投与されたサイロシビンの用量がだいぶ多かったこと、記されている経過といえば最初の投与から1ヵ月後までのみでより長期の観察を明記していないこと、体調の改善の持続のほどが不明であることなどを懸念する専門家がいる一方で、サイロシビンの可能性に期待の目も向けられています。目を見張るような症例報告であり、ほんの1例から多くの結論を引き出すことには用心しないといけませんが、どうやら臨床試験でのさらなる検討の価値があるとハーバード大学の研究者は今回の結果を評しています2）。進行したアルツハイマー病患者の体の不自由さはおよそ回復不能とみなされています。しかし進行アルツハイマー病でも体の自由が効くようにする底力（residual functional capacity）はどうやら残っており、脳の広範囲な伝達をサイロシビンで調整することで引き出せるのかもしれません1）。参考1）Lago M, et al. Front Neurosci. 2026;20:1813281.2）Woman with Alzheimer's starts conversing again after taking psilocybin / NewScientist3）Vann Jones SA, et al. Front Synaptic Neurosci. 2020;12:34.

　統合失調症は、遺伝性の高い神経精神疾患である。そのゲノム構造は、注意欠如多動症（ADHD）や自閉スペクトラム症（ASD）などの神経発達障害のゲノム構造と重複することが報告されている。しかし、ADHDおよびASDのゲノムリスクが統合失調症症状に及ぼす影響は依然として不明であった。東北大学の宮原 一総氏らは、統合失調症における抗精神病薬の治療反応性に神経発達障害の遺伝的リスクが影響するかを検討するため、死後脳を用いてゲノムワイド関連解析（GWAS）を行った。Frontiers in Psychiatry誌2026年4月27日号の報告。　統合失調症患者24例と対照群48例の死後脳からGWASデータを取得し、公開されているGWASデータを用いて多遺伝子リスクスコア（PRS）を算出した（ADHD：ADHD-PRS、ASD：ASD-PRS）。生前の臨床情報が入手可能な統合失調症患者19例を対象に、PRS、統合失調症症状の重症度、抗精神病薬治療反応性スコア（ARS）との相関分析を実施した。さらに、ADHD-PRSに基づいて患者を2つのサブグループ（ADHD-PRS高値群と低値群）に分類し、前頭前皮質における探索的遺伝子発現解析およびその後のパスウェイ解析を行った。　主な結果は以下のとおり。・陽性症状のARSは、ADHD-PRSと負の相関、ASD-PRSと正の相関を示したが、これらの関連性は多重検定補正後には統計学的に有意ではなかった。・全般的精神病理のARSおよび陰性症状のARSと、ADHD-PRSまたはASD-PRSとの間には相関は認められなかった。・遺伝子発現解析により、CHRNB2を含む神経精神疾患関連遺伝子など1,773個の差次的発現遺伝子が同定された。・これらの差次的発現遺伝子は、神経系およびミトコンドリア機能に関連する経路に多く認められた。　著者らは「本研究の結果は、神経発達障害のゲノムリスクが統合失調症患者の抗精神病薬に対する治療反応性に影響を及ぼしている可能性があり、この表現型における潜在的なマーカー分子が関与していることを示唆している。本研究のサンプルサイズが限られているため、探索的知見を検証するには、大規模コホートでのさらなる研究が必要とされる」としている。

＜今回の症例＞年齢・性別48歳・女性患者情報うつ病にて某精神科クリニックに通院中であった。早朝に、河川敷に停車中の軽自動車内で、ハンドルにもたれかかって倒れているところを、散歩中の女性に発見されて救急要請された。救急隊到着時には意識レベルはJCS 200で、助手席には七輪で練炭を燃焼させた痕跡、トリアゾラム0.25mg錠の4錠分の空PTPシート、および遺書があった。一酸化炭素（CO）中毒の疑いで、リザーバー付きフェイスマスクにて酸素10L/分を投与されながら救急医療施設に搬送された。初診時は、呼吸数24/分、SpO2 100%（室内気）、血圧134/86mmHg、心拍数96bpm、意識レベルJCS 100、瞳孔左右5.0mm同大、対光反射 迅速、体温37.4℃であった。検査値・画像所見末梢血では、WBC 18.60×103/mm3、Hb 15.2g/dL、Ht 45.3％、Plt 180×103/mm3、生化学検査では、TP 7.7g/dL、AST（GOT）30IU/L、ALT（GPT） 34IU/L、LDH 262IU/L、CPK 156IU/L、AMY 72IU/L、Glu 132mg/dL、BUN 18mg/dL、Cr 0.6mg/dL、Na 139mEq/L、K 4.3mEq/L、Cl 102mEq/Lであった。動脈血ガス（リザーバー付きフェイスマスクにて酸素10L/分）では、pH 7.324、PaCO2 32.7Torr、PaO2 234.5Torr、HCO3- 16.8mmol/L、BE －4.6mmol/L、乳酸値 6.4mmol/L、CO-Hb 36.5%であった。簡易尿中薬物スクリーニングキットでは、ベンゾジアゼピン類が陽性であった。＜問題1＞CO中毒の診断で、救急科病棟に入院して、第1病日に2回、第2および第3病日に各1回、計4回の高気圧酸素療法を施行した。その後は意識清明で、神経学的異常所見を認めなかった。第8病日にうつ病の治療目的で精神科に転科し、精神科病棟に入院した。ところが、第30病日に疎通および体動が困難となった。さらに、翌日以降は開瞼しても無言・無動の状態であった。＜問題2＞ 1） 上條 吉人編. 臨床中毒学 第2版. 医学書院. 2023.

　双極症は、生涯にわたる治療を必要とする慢性精神疾患である。イタリア・University School of Medicine of Naples Federico IIのMichele Fornaro氏らは、双極症の維持療法における薬物療法の有効性と安全性を、年齢層別の用量効果を考慮して比較検討するため、システマティックレビューおよびネットワークメタ解析を実施した。Journal of Affective Disorders誌2026年8月15日号の報告。　PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science、Scopusより創刊から2026年1月12日までに公表された研究を、システマティックに検索した。双極症の維持療法における薬物療法の比較またはプラセボとの比較を行ったランダム化比較試験（RCT）を対象としてネットワークメタ解析を実施した。主要アウトカムは、再発率（すべての気分極性の急性エピソードの再発）および忍容性（副作用による治療中止）とした。副次的アウトカムは、特定の気分極性（うつ病、躁病、混合極性など）のエピソードの再発、受容性（すべての原因による治療中止）、特定の有害事象の発生率とした。ネットワークメタ解析の信頼性も評価した。　主な結果は以下のとおり。・23種類の異なる治療の組み合わせを含む44件のRCTを解析に含めた（1万867例）。・バイアスリスクの低い研究のみを残し、効果修飾因子の可能性のある外れ値を除外した感度分析の結果、プラセボよりも優れていることが示された治療および用量は、次のとおりであった。　アセナピン：20mg/日　アリピプラゾール：20mg/日、30mg/日　クエチアピン：300mg/日、600mg/日、550mg/日　リチウム：800mg/日　ルラシドン：80mg/日　カルバマゼピン：400mg/日、650mg/日　バルプロ酸：71～125μg/mL　オランザピン：20mg/日　アリピプラゾール持続性注射製剤：400mg/4週間　リスペリドン持続性注射製剤：25mg/2週間　アリピプラゾール（30mg/日）とラモトリギン（200mg/日）の併用・対象患者の平均年齢、女性の割合、双極症I/II型患者の割合、躁病/うつ病のベースライン重症度、試験期間といった点で外れ値として浮上したものの、ほかにも有効性が示唆される薬剤がいくつか存在した。　著者らは「本研究の結果は、これまでのネットワークメタ解析および現行のガイドラインと一致する。しかし、異なる薬剤、用量、年齢層を同時に評価することで、既存の知見を拡張するものである」としている。

　笑い療法は、心理的苦痛に対する実用的かつ効果的な代替療法として注目されている。台湾・亜洲大学のChia-Yu Liu氏らは、笑い療法の有効性をさらに検証するため、試験逐次分析（TSA）を統合し、用量反応メタ解析を用いて、最適な治療期間を検討した。Journal of Psychiatric Research誌オンライン版2026年4月16日号の報告。　本システマティックレビューでは、主要データベース（PubMed、EMBASE、PsycINFO、Cochrane Library）より各データベースの創設時から2023年11月12日までに公表されたランダム化比較試験（RCT）を検索した。対象は、うつ病、不安、ストレス、疼痛、生活の質の改善を目的とした笑い療法に関する研究とした。エビデンスの確実性の評価にはTSA、最適な治療期間の検討には用量反応メタ解析を用いた。研究情報、患者特性、介入の種類、介入期間などのデータを抽出した。アウトカムに関する情報（アウトカムの種類、測定ツールなど）およびエフェクトサイズ推定に必要な統計データの抽出は、2人の独立した著者により行った。　主な結果は以下のとおり。・33件の研究を分析対象に含めた。・笑い療法により、うつ病（標準化平均差［SMD］＝－0.9、95％信頼区間[CI]：－1.29～－0.52）、不安（SMD＝－0.83、95％CI：－1.16～－0.50）、ストレス（SMD＝－0.68、95％CI：－1.02～－0.33）に対する有意な軽減が認められた（各々、p＜0.001）。・用量反応メタ解析では、累積治療期間がうつ病に対して400分、不安に対して600分までは改善効果が大きく、それ以降は効果が頭打ちになることが明らかになった。・サブグループ解析では、笑い療法は、年齢、患者の状態、ケア環境を問わず、うつ病、不安、ストレスを有意に軽減することが示された。　著者らは「笑い療法は、うつ病、不安、ストレスを効果的に軽減した。また、これらの効果を得るための最適な治療時間が特定された。本研究は、笑い療法のエビデンスを強化し、臨床応用に向けた今後のRCTの実施を支持する根拠を提供するものである」と結論付けている。

　初回エピソード精神疾患（FEP）の発症後、急速な体重増加がよくみられる。これは、心血管代謝疾患につながる。FEPにおける体重増加の多くは、治療開始後3ヵ月以内に起こるため、この間は予防のための重要な期間となる。しかし、これまでの抗精神病薬誘発性体重増加の予防を目的とした研究の多くは、慢性疾患患者や抗精神病薬の長期投与を受けている患者を対象としていた。アイルランド・ユニバーシティ・カレッジ・ダブリンのBrian William O'Mahony氏らは、抗精神病薬誘発性体重増加の予防を目的とした介入に関する文献を統合、分析することを目的とし、システマティックレビューおよびメタ解析を実施した。Psychological Medicine誌2026年4月10日号の報告。　PsycInfo、MEDLINE、CINAHL、EMBASEの各データベースより、FEPにおける抗精神病薬誘発性体重増加の予防介入の効果を検討した研究をシステマティックにレビューした。体重増加およびさまざまな心血管代謝マーカーに対するこれらの介入効果を検討した。　主な結果は以下のとおり。・スクリーニングされた2,092件の研究のうち13件が適格基準を満たした。・行動介入（3件すべてが多職種チームによるアプローチ）は、通常治療と比較し、平均3.05kgの体重増加抑制効果を示した（95％信頼区間：1.36〜4.73）。・薬物介入は、臨床的および統計的に著しい異質性を示し、成人を対象とした7件の試験では、それぞれ異なる薬物療法が用いられていた。・代謝の健康に関する包括的なデータを収集した研究は少なかった。・2010年以降に発表された薬物療法に関する研究は、わずか2件であり、全体では5件のみであった。　著者らは「FEPにおける体重増加の予防は重要であるにもかかわらず、このテーマを調査した近年の研究は少なかった。本研究結果は、多職種チームによる介入がFEPにおける体重増加の予防に効果的であり、すべての患者に提供されるべきであることを示している」と結論付けている。

　うつ病成人の多くは、従来の抗うつ薬では寛解に至ることが困難である。米国食品医薬品局（FDA）は、有効性と安全性に関する十分なエビデンスに基づき、うつ病の治療薬として5種類の非定型抗精神病薬を承認している。カナダ・トロント大学のRoger S. McIntyre氏らは、うつ病に対するFDA承認の非定型抗精神病薬併用療法の有効性および忍容性を比較し、医療従事者および当事者への意思決定支援を提供することを目的として、システマティックレビューおよびネットワークメタ解析を実施した。JAMA Psychiatry誌オンライン版2026年5月6日号の報告。　データベースの創設時から2025年7月15日までに公表された研究をPubMed/MEDLINE、PsycINFO、Cochrane Library、Embaseの各データベースよりシステマティックに検索した。6人の独立した評価者が、適格性に基づいて研究をスクリーニングした。選択基準は、うつ病の補助療法としてFDA承認の非定型抗精神病薬を評価した研究とした。2人の独立した評価者によりデータを収集し、コクラン基準に従ってバイアスのリスクを評価した。エフェクトサイズは、ランダム効果モデルを用いて統合した。データ分析は、2025年8～9月に実施した。主要アウトカムは、有効性（Montgomery Asbergうつ病評価尺度［MADRS］合計スコアのベースラインから50％以上の減少）および忍容性（すべての原因による中止）とした。主な結果は以下のとおり。・合計22件（1万962例）の短期試験を解析対象に含めた（アリピプラゾール群：1,297例、ブレクスピプラゾール群：1,973例、cariprazine群：1,894例、lumateperone群：483例、クエチアピン徐放製剤群：719例、プラセボ群：4,596例）。・lumateperoneは、有効性において最も高い効果量を示した（リスク比[RR]：1.72、95％信用区間[CrI]：1.40～2.15）。次いで、アリピプラゾール（RR：1.53、95％CrI：1.32～1.77）、ブレクスピプラゾール（RR：1.38、95％CrI：1.18～1.65）、cariprazine（RR：1.20、95％CrI：1.07～1.36）、クエチアピン徐放製剤（RR：1.15、95％CrI：0.96～1.35）の順であった。・忍容性の階層構造が観察され、アリピプラゾールが最も高い忍容性を示した（RR：1.16、95％CrI：0.89～1.50）。次いで、cariprazine（RR：1.44、95％CrI：1.15～1.82）、ブレクスピプラゾール（RR：1.47、95％CrI：1.18～1.85）、クエチアピン徐放製剤（RR：1.56、95％CrI：1.14～2.12）、lumateperone（RR：2.30、95％CrI：1.45～3.84）の順であった。・副次的アウトカム（症状寛解など）および探索的アウトカム（臨床的に有意な体重増加など）は、主要アウトカムと同様であった。　著者らは「うつ病治療における非定型抗精神病薬併用療法には、全体的な有効性と忍容性に関して差異が存在することが示され、これらの差異は同時に考慮されるべきであることが示唆された。うつ病における非定型抗精神病薬併用療法の維持効果を実証した、適切かつ十分な試験が不足していることが、依然として知識のギャップにつながっていることも明らかとなった」としている。

　うつ病の急性期治療が成功した後の再発予防は、依然として臨床上の課題となっている。残存する抑うつ症状は、再発の信頼できる予測因子であると考えられる。しかし、特定の残存症状が再発リスクにどの程度影響を及ぼしているかをシステマティックに評価した研究は、これまであまりなかった。ベルギー・ルーベン大学のDavid Borghgraef氏らは、うつ病の急性期治療が成功した後に残存する抑うつ症状と再発リスクとの関連を調査するため、スコーピングレビューを実施した。Canadian Journal of Psychiatry誌オンライン版2026年5月6日号の報告。　本スコーピングレビューは、システマティックレビューおよびメタ解析のための優先報告項目（PRISMA）拡張版ガイドラインに準拠して実施した。うつ病、残存症状、再発に関連する用語を用いて、システマティックな文献検索を行った。　主な結果は以下のとおり。・11研究を分析に含めた。・残存する睡眠障害と不安症状は、これらの症状を評価したほとんどの研究において、再発リスクの増加と統計学的に有意な関連を示した。・残存する疲労、食欲不振、体重変化、抑うつ症状、興味減退を評価したほとんどの研究では、再発リスクとの統計学的に有意な関連は認められなかった。・焦燥感や落ち着きのなさ、性欲減退に関する結果も一貫性がなく、統計学的に有意な関連を報告した研究もあれば、そうでない研究もあった。・残存する抑うつ症状の評価には、さまざまな症状評価尺度が用いられており、結果に大きなばらつきが認められた。　著者らは「特定の残存するうつ病症状、とくに睡眠障害と不安症状は、再発リスク増加の予測因子となりうるため、臨床医は注意を払うべきであることが示唆された。しかし、研究間のばらつきは大きく、これらの結果の一貫性と一般化可能性が制限された。残存症状の負担を包括的に把握し、再発リスクの予測精度を改善するためには、臨床医による評価と自己申告による評価の両方を統合した標準化された多次元的な評価戦略が必要とされる」としている。

脂質中心で炭水化物を極力控えるケトン食が神経性やせ症（拒食症）に有益らしいことが、少人数の試験で示されました1-3)。拒食症は摂食を極端に制限してやせ細ることを特徴とする重度精神疾患です。たとえ体重が回復しても容姿への不満、食べることをひどく恐れる、体型や体重に執着するなどの根本症状がしばしば続くことが拒食症の再発の多さに寄与しています。ケトン食は1920年代に始まり、てんかん発作を減らすか止めることが知られる絶食に代わる治療手段として使われるようになりました3）。エネルギー源のほとんどを摂取した脂肪で賄うことを原理とするケトン食は、脳でのエネルギー代謝を大きく変えます4）。脳はそもそもケトン体をあまり使いませんが、ケトン食を実践すると脳はエネルギー源の糖の一部をケトン体に置き換えて利用するようになります。それに、ケトン食は拒食症と関係するらしい神経伝達物質の働きを調節するらしく、てんかん小児の試験でケトン食が脳脊髄液のGABAを増やすことが示唆されています5）。GABAは拒食症に付きもののうつや不安症状を減らすことが知られる抑制性神経伝達物質であり、全身のケトン体を増やすことはうつや不安と関連する振る舞いを減じることが動物実験で示されています6,7）。加えて、全身のケトン体増加は拒食症の回復に寄与するらしい炎症抑制にも一役買うようです8）。カリフォルニア大学サンディエゴ校のGuido Frank氏らによる先立つ小規模試験で、ケトン食を4～8週間続けた後に強迫症状改善効果が示唆されているケタミンを投与する拒食症治療の効果が示唆されています9）。試験には拒食症から回復して体重が戻ったとはいえ摂食障害の思考や振る舞いが続く成人5例が参加しました。ケトン食開始後の病状は日増しに上向き、食べることに関する悩みや体重の心配、体の不自由さを含む拒食症関連症状一揃いがだいぶ改善しました。ケトン食で体重が減る恐れがあることから試験では体重が回復した被験者を選びましたが、幸い被験者の体重は一定で安定していました。Frank氏はその結果に励まされ、より多くを募ってケタミン投与なしのケトン食の効果を調べる新たな試験に着手しました。新たな試験も、先立つ試験と同様に体重が回復したかわずかに低体重の拒食症女性22例が参加し、栄養士、精神科医、それに拒食症の経験があるいわば被験者と気心通じた相談員（peer counselor）の監督の下でケトン食に臨みました。14週間のケトン食を完遂した18例もやはり拒食症症状や不安、うつ症状の改善を示しました。それら18例中13例（72％）は拒食症やうつ病の診断基準を外れるほどに回復していました。その回復のほどは他の拒食症治療のはるか上をいくものだとFrank氏は述べています3）。試験期間中の被験者の体重に有意な変化はなく、程よいかいくらか低い体重を維持しました。再発もみられませんでした。また、試験を完遂した18例のその後の追跡で、ケトン食の継続が症状を抑える効果が示唆されました。3ヵ月後に摂食障害評価質問表（EDE-Q）のスコアが上昇していた患者の割合は、ケトン食を続けていた7例では3割弱の28％（2例）で済んでいましたが、ケトン食を止めた11例では6割超の64％（7例）がEDE-Q上昇を示しました。Frank氏らのチームはケトン食による拒食症治療はさらなる検討の価値があると言っています。現在、拒食症のみならず過食症の患者も募っている今回の試験の延長（extension）が進行中です2,10）。 1） Frank GKW, et al. Commun Med(Lond). 2026;6:315. 2） New evidence offers hope for ketogenic therapy in treatment of anorexia nervosa / Eurekalert 3） Keto diet shows real promise for anorexia recovery / NewScientist 4） Hartman AL, et al. Pediatr Neurol. 2007;36:281-292. 5） Dahlin M, et al. Epilepsy Res. 2005;64:115-125. 6） Yamanashi T, et al. Sci Rep. 2020;10:21629. 7） Gumus H, et al. Neurosci Lett. 2022;770:136443. 8） Yamanashi T, et al. Sci Rep. 2017;7:7677. 9） Calabrese L, et al. Eat Weight Disord. 2022;27:3751-3757. 10） Therapeutic Ketogenic Diet in Anorexia Nervosa（ClinicalTrials.gov）

　「疾病、傷害、リスク要因に関する世界疾病負担（GBD）研究」2023年版では、375の疾病・傷害について調査が行われ、このうち12が精神疾患であった。オーストラリア・Queensland Centre for Mental Health ResearchのDamian F. Santomauro氏らMental Disorder Collaboratorsは、2023年の時点で、利用可能な医療資源の有無を問わず、すべての国・地域で精神疾患が大きな健康上の負担をもたらし、場合によっては、この負担は時間とともに増大し、人口集団間で不均等に分布していることを示した。研究の成果はLancet誌2026年5月23日号に掲載された。1990～2023年の有病率、疾病負担を評価　研究グループは、1990～2023年に、21の地域と204の国・領地、および社会人口統計学的指標（SDI：国や地域が開発段階のどこに位置するかの要約指標）の五分位別に、性別および年齢層ごとの精神疾患の有病率と疾病負担に関して評価を行った（ゲイツ財団などの助成を受けた）。　対象となった12の精神疾患は、不安障害、大うつ病性障害、気分変調症、双極性障害、統合失調症、自閉スペクトラム障害、行為障害（素行症）、注意欠如・多動症、神経性やせ症、神経性過食症、特発性発達性知的障害、その他のカテゴリーの精神疾患であった。　また、障害生存年数（YLD：健康損失を伴いながら生存した年数）と損失生存年数（YLL：早期死亡により失った年数）を評価し、障害調整生存年（DALY：早期死亡および障害により失われた健康年数）を算出した。1990年以降、全精神疾患が増加　2023年の世界の精神疾患の有病者数は11億7,000万例（95％不確実性区間[UI]：10億6,000万～13億1,000万）、人口10万人当たりの年齢調整有病率で1万4,210.7例（1万2,849.5～1万5,940.1）と推定され、1990～2023年に、有病者数が95.5％（95％UI：75.0～121.2）、年齢調整有病率が24.2％（11.4～41.4）増加したことが示された。　また、1990～2023年に、すべての精神疾患で有病者数が増加したが、年齢調整有病率が著しく上昇した疾患として、不安障害、大うつ病性障害、気分変調症、神経性やせ症、神経性過食症、統合失調症、行為障害（素行症）が挙げられた。2023年の全死因によるDALYの6.1％が精神疾患　2023年に世界全体で、性別および年齢を問わず精神疾患に起因するDALYは1億7,100万（95％UI：1億2,700万～2億2,800万）、年齢調整DALY率（/10万人）は2,070.5DALY（1,519.1～2,750.5）と推定された。　2023年に精神疾患は、全死因によるDALYの6.1％（95％UI：4.8～7.6）を占め、世界のDALYの5番目に多い原因となった（1990年の12位から上昇）。DALYはほぼ完全にYLDで構成されていた。また、2023年に精神疾患はYLDの最大の原因となり（1990年の2位から上昇）、全世界の全死因によるYLDの17.3％（95％UI：14.8～20.6）を占めた。　精神疾患によるDALYの主な原因は、不安障害（GBD原因階層レベル4の304の疾病・傷害のうち11位）、大うつ病性障害（同15位）、統合失調症（同41位）であった。全地域で精神疾患によるDALY率上昇　2023年の世界全体において、精神疾患の年齢調整DALY率（/10万人）は、男性（1,900.2、95％UI：1,399.8～2,510.8）よりも女性（2,239.6、1,643.7～3,014.1）で高く、年齢層別では15～19歳（2,617.3、1,850.6～3,696.8）でピークに達した。　2023年には、すべての地域で1990年と比較して精神疾患によるDALY率（/10万人）が上昇しており、国・地域別では、ベトナムの1,302.4（95％UI：952.7～1,683.7）から、オランダの3,555.8（2,661.9～4,715.0）までの幅があった。　また、SDIの五分位別のDALY率（/10万人）は、中SDIの1,853.0（95％UI：1,352.1～2,469.3）から、高SDIの2,184.1（1,606.1～2,890.3）の範囲であった。　これらのデータを踏まえて著者は、「とくに低所得国と中所得国において、より強力なサーベイランス体制が求められる。さらに、地域ごとの性別や年齢の違いに応じた早期治療や予防を通じて負担を軽減するために、より協調的で包括的な施策が必要である」と指摘し、「世界の人々、とりわけ最も脆弱な人たちの精神衛生上の要望に応えることは、選択ではなく義務である」と結んでいる。

　急性期の統合失調症スペクトラム症に対する最適な抗精神病薬の用量に関する研究が進められている。しかし、依然として不明点が多く残存している。ドイツ・ミュンヘン工科大学の古川 由己氏らは、急性期統合失調症における抗精神病薬の用量反応関係を明らかにするため、2段階アプローチよりも多くの情報を活用した1段階用量反応メタ解析を実施した。EClinicalMedicine誌2026年3月26日号の報告。　2025年1月13日までのCochrane Schizophrenia Groupレジストリーおよび2026年1月19日までのPubMedより、成人および小児・青年の急性期統合失調症患者を対象に、20種類の抗精神病薬を固定用量で検討した研究を検索した。主要アウトカムは、標準化平均差（SMD）を用いて要約した全般的な統合失調症症状とした。各薬剤を個別またはすべての薬剤をまとめて解析する、制限付き3次スプラインを用いた1段階ランダム効果用量反応メタ解析を実施した。エビデンスの確実性は、GRADEを用いて評価した。研究には、当事者経験者は参加しなかった。　主な結果は以下のとおり。・131件の研究（参加者：4万715例）を解析対象とした。・成人の平均年齢は39.24歳、女性の割合は31.8％。小児・青年の平均年齢は15.68歳、女性の割合は45.1％であった。なお、人種、民族に関するデータは入手不可であった。・急性増悪の統合失調症患者において、ほとんどの抗精神病薬の全般的症状に対する用量反応曲線は双曲線状であり、承認されている低用量から中用量の範囲、すなわちリスペリドン換算3～5mg付近でプラトーに達していた。・amisulpride、ブロナンセリン、cariprazine、クロザピン、ハロペリドール、lumateperone、ziprasidoneの用量反応関係に関するエビデンスの確実性は、低～非常に低いであった。・オランザピン/samidorphan、xanomeline/trospium、ゾテピンについては、用量反応メタ解析を実施するのに十分な研究が見つけられなかった。・小児と青年では、用量反応曲線に明確な違いは見られなかったが、データは少なく、確実性も低～非常に低いであった。　著者らは「通常、抗精神病薬は、推奨用量の低用量から中用量の範囲で治療効果の大部分を発揮する。この知見は、抗精神病薬を臨床使用するに当たり、一般的な参考値となりうるが、実際には個人差が生じることが予想される。用量反応関係に対する潜在的な効果修飾因子の影響を明らかにするためには、さらなる研究が必要とされる」としている。

　ブレクスピプラゾールは、統合失調症治療薬として承認された新規ドーパミンD2パーシャルアゴニストであり、D2、5-HT1A、5-HT2A受容体への作用バランスを取ることで、有効性と忍容性を向上させた薬剤である。パキスタン・イスラマバード大学のSher Bano氏らは、ブレクスピプラゾール2～4mg/日の有効性と安全性に関する最新のエビデンスを評価するため、システマティックレビューおよびメタ解析を実施した。PCN Reports誌2026年4月12日号の報告。　PubMed、ScienceDirect、Cochrane Libraryより、2011～25年に公表された研究を、特定のキーワードを用いて検索した。適格基準は、DSM-IV、DSM-IV-TR、DSM-5、ICD-10に基づいて統合失調症と診断された患者を対象に、介入としてブレクスピプラゾール2～4mgで治療を行った患者とした。主要有効性エンドポイントは、陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）スコアおよび臨床全般印象度-重症度（CGI-S）スコアとした。また、治療関連有害事象も有効性評価に用いた。両群間でサブグループ解析を計画した。ランダム化比較試験（RCT）の質は、RoB2ツールを用いて評価した。　主な内容は以下のとおり。・検索により特定された464件の研究のうち、5件（2,182例）を適格と判断した。・ブレクスピプラゾール群では、PANSS総スコア（平均差［MD］：－5.76、95％信頼区間[CI]：－7.69～－3.83、p＜0.00001）、陽性症状サブスコア、陰性症状サブスコア、CGI-Sスコアの有意な改善が認められた（MD：－1.35、95％CI：－1.87～－0.84、p＜0.00001）。・治療中に発現した有害事象は、プラセボ群と同程度であり、ブレクスピプラゾール群では投与中止のリスクが低かった（リスク比：0.58、95％CI：0.43～0.77、p＝0.0002）。・最も多くみられた錐体外路症状はアカシジアであった。　著者らは「ブレクスピプラゾール2～4mgによる統合失調症治療は、PANSSおよびCGI-Sスコアを有意に改善し、治療中止リスクの低下も認められた。これらの結果は、ブレクスピプラゾールが統合失調症の治療において有効かつ忍容性が高いことを裏付けている」としている。

　夜間に2回以上の排尿はQOLの低下や死亡リスクの増加と関連することが報告されている。今回、山梨大学の吉良 聡氏らが2023年日本における大規模疫学調査（Japan Community Health Survey：JaCS 2023）の参加者において調査した結果、1晩に2回以上と定義される夜間頻尿の有病率は加齢により増加し、男女共に年齢、パフォーマンスステータス（PS）1以上、不眠、高血圧が夜間頻尿と有意に関連していた。International Journal of Urology誌2026年5月号に掲載。　本研究は、下部尿路症状と日常生活に関する48項目の質問票から成る全国規模のオンライン調査であるJaCS 2023のデータを用い、20～99歳の参加者6,210人を対象に評価を行った。夜間頻尿の定義に基づき、参加者を「夜間頻尿群」と「非夜間頻尿群」に分類した。夜間頻尿の有病率を調査し、多変量ロジスティック回帰分析を用いて夜間頻尿に関連する要因を男女別に検討した。さらに60歳未満および60歳以上の参加者についてサブグループ解析を行った。　主な結果は以下のとおり。・夜間頻尿の有病率は、男性で27.1％（40歳以上：31.4％、60歳以上：39.8％、80歳以上：58.1％）、女性では17.8％（40歳以上：19.9％、60歳以上：24.7％、80歳以上：38.2％）で、加齢により増加した（傾向のp＜0.0001）。・男性では年齢、PS1以上、高血圧、うつ病/不安障害、不眠症、前立腺肥大症、便失禁、週1回以上の飲酒、勃起不全（ED）、女性では年齢、PS1以上、歩行速度の低下、高血圧、不眠症が、夜間頻尿と独立して関連していた。・サブグループ解析では、男性におけるED、女性におけるPS1以上が有意な因子であることが示された。

　軽度うつ病に対する抗うつ薬の有効性については、依然として議論が続いている。ガイドラインでは、まず心理社会的介入を推奨しているが、実際の臨床現場では抗うつ薬が処方されることが少なくない。杏林大学の浦田 実氏らは、軽度うつ病患者の精神科初診時における抗うつ薬の処方パターンを調査し、処方決定に影響を与える症状関連因子を特定することを目的に、レトロスペクティブカルテレビュー研究を実施した。Pharmacopsychiatry誌オンライン版2026年4月8日号の報告。　2020～24年に杏林大学病院でうつ病と診断された外来患者1,508例を対象に、レトロスペクティブカルテレビューを実施した。そのうち、Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report（QIDS-S）の合計スコアが6～10点の軽度うつ病の診断基準を満たした患者171例を分析した。抗うつ薬を処方された患者と処方されなかった患者の間で、人口統計学的特性および症状レベルを比較するため、独立t検定とロジスティック回帰分析を行った。　主な内容は以下のとおり。・対象患者171例のうち、初回受診時に抗うつ薬を処方された患者の割合は28.1％であった。・人口統計学的特性および全体的な症状の重症度において、両群間に有意な差は認められなかった。・QIDS-Sの項目である体重増加は、抗うつ薬群で有意に低かった（0.1±0.4 vs.0.3±0.7、p＝0.03）。しかし、Benjamini-Hochberg法による偽発見率補正後およびロジスティック回帰分析においては、統計的に有意な差は認められなかった。・単剤療法を受けた患者において、抗うつ薬の種類による有意な差は認められなかった。　著者らは「本調査の結果、軽度うつ病患者の約30％は、初回診察時に抗うつ薬を処方されていることが明らかとなった。どの症状項目についても、抗うつ薬処方との明確かつ確固たる関連性が認められなかったことから、実際の治療選択においては、特定の症状プロファイル以外の要因が、より決定的な影響を及ぼしている可能性が示唆された」としている。

　統合失調スペクトラム症では、抗精神病薬治療を行っているにもかかわらず、幻聴が持続することが少なくない。認知行動療法（CBT）は確立された心理療法であるが、難治性幻聴に対する視聴覚補助療法であるAVATAR療法は、インタラクティブなデジタルアバターを統合した新しいアプローチとして近年導入されている。台湾・高雄医学大学のTien-Wei Hsu氏らは、薬剤抵抗性の幻聴に対するAVATAR療法とCBTの有効性を比較するため、システマティックレビューおよびネットワークメタ解析を実施した。Psychological Medicine誌2026年4月13日号の報告。　2025年6月1日までに公表された研究を5つの主要なデータベースよりシステマティックに検索し、いずれかの治療を評価したランダム化比較試験（RCT）を特定した。主要アウトカムは、幻聴の重症度とした。副次的アウトカムは、精神病症状、気分指標、すべての原因による治療中止とした。主な内容は以下のとおり。・選択基準を満たしたRCTは26件（2,273例、男性の割合：65.0％、平均年齢：39.3±4.1歳）。・AVATAR療法は、CBTと比較し、幻聴の重症度を有意に軽減する効果が認められなかった（標準化平均差[SMD]：－0.23、95％信頼区間[CI]：－0.55～0.10）。・しかし、AVATAR療法は、治療後3ヵ月時点での持続的な改善効果（SMD：－0.37、95％ CI：－0.69～－0.05）および全体的な精神病症状の軽減効果（SMD：－0.41、95％CI：－0.75～－0.06）において、有意な効果が認められた。・陽性症状、陰性症状、抑うつ症状、不安症状、QOLに関するアウトカムについては、統計学的に有意な差は認められず、治療中止率も同程度であった。・小規模研究の影響（幻聴の重症度に関するEgger検定：p＜0.01）や、対象となった試験全体におけるバイアスリスクが中程度～高度であったことを考慮すると、本結果の解釈には注意が必要である。　著者らは「AVATAR療法は持続的な有効性を示し、CBTと同等またはわずかに優れている可能性があるため、薬剤抵抗性の幻聴に対する代替療法となりうる」としている。

　睡眠時間の短縮は、青年期のうつ病と関連していることが報告されている。しかし、明確な用量反応関係や年齢別のリスク閾値に関しては、依然として十分に解明されていない。中国・皖南医科大学第一附属医院のWei Cheng氏らは、この関連性を明らかにするため、代表的なサンプルを用いて、発達段階に応じた最適な睡眠時間を特定することを試みた。Frontiers in Pediatrics誌2026年3月27日号の報告。　対象は、2020～23年の全米児童健康調査（NSCH）の横断データより抽出した6～17歳の青年12万6,407例。保護者による睡眠時間の報告は、制限付き3次スプラインを用いた連続変数およびカテゴリー変数としてモデル化した。現在の抑うつ状態は、保護者による臨床医の診断報告に基づいて定義した。社会人口統計学的因子および健康関連因子で調整した後、調査データに基づくロジスティック回帰分析を行った。　主な結果は以下のとおり。・睡眠時間と抑うつリスクの間には、強い非線形逆相関が認められた（p-non-linearity＜0.001）。・用量反応曲線は、6～9歳では約10時間、10～13歳男子では約8.5時間、14～17歳では約8.3時間でプラトーに達した。・これらの閾値までの睡眠時間が1時間増加するごとに、抑うつリスクは有意に低下した。・この関連性は、非ADHD児、健康状態の良好な子供、女性において最も強かった（p-interaction＜0.05）。・検討した因子（世帯収入、保護者の精神健康状態、子供の健康状態、ADHD診断、保護者の教育レベル）を介した媒介効果は、全体の効果の4％未満であった。　著者らは「抑うつリスクに対する保護効果がプラトーに達する発達段階特有の睡眠閾値が明らかとなった。本結果は、小児集団における年齢別睡眠推奨事項およびメンタルヘルススクリーニング戦略のための実証的な基準値となりうる」としている。

　初回エピソードの精神疾患患者に対する抗精神病薬の選択は、臨床医が複数の基準を経験的に評価する必要があるため、非常に困難な課題である。診療記録を用いて開発された精密治療（precision treatment）ルールは、臨床医の治療選択を支援する実用的なアプローチを提供できるが、副作用や患者の嗜好は考慮されていない。イタリア・University of PaviaのKamil Krakowski氏らは、初回エピソードの精神疾患における第1選択抗精神病薬推奨のための、有効性、副作用、患者の嗜好を総合的に考慮した精密治療ルールの開発および検証を行った。Translational Psychiatry誌オンライン版2026年4月11日号の報告。　本研究は、英国・サウスロンドンおよびモーズレイNHSトラストの早期精神病介入サービスから得た電子カルテデータを用い、RECORDおよびTRIPOD + AIガイドラインに準拠して実施された。精密治療ルールは、因果関係に基づく機械学習手法を用いて開発され、臨床的、人口統計学的、症状、物質使用に関する予測因子を用いて、有効性（薬剤変更、入院）および副作用（錐体外路症状、高プロラクチン血症、鎮静、性機能障害、体重増加）を推定した。副作用に関する患者の嗜好は、ランキング法を用いて考慮した。　主な結果は以下のとおり。・対象患者数は、1,709例（平均年齢：26.7歳、男性の割合：64％）。・アリピプラゾールは、患者の希望に応じて80～98％の患者に推奨された。・観察された治療決定と比較すると、治療ルールに基づく推奨では、高プロラクチン血症が4.7パーセントポイント（pp）、鎮静が15.8pp、性機能障害が4.3pp、体重増加が15.2pp減少すると推定された。・入院と薬剤の効果には変化がなかった。・錐体外路症状は、5.5pp増加すると推定された。　著者らは「本研究は、有効性、副作用、患者の希望を統合した、早期精神疾患に対する初の精密治療ルールを提示するものである。より大規模なデータセット、より多くの予測因子および治療選択肢を用いた、さらなる研究が求められる」としている。