TTR遺伝子サイレンサーは、肝臓での野生型、変異型双方のトランスサイレチン（TTR）の産生を抑制し、アミロイド線維の継続的な形成と組織への沈着に関与する循環血中の前駆体タンパク質の供給を低減する。TTR遺伝子サイレンシング療法は、TTR型心アミロイドーシス（ATTR-CM）の有望な疾患修飾療法とされる。英国・ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのJulian D. Gillmore氏らは、TTR遺伝子サイレンシング療法はATTR-CMの臨床アウトカムを全般的に有意に改善することを示した。一方、ベースラインにおいてTTRスタビライザーを使用していた患者では、有意な追加的有益性は得られなかった。JAMA誌オンライン版2026年8月30日号掲載の報告。

　慢性冠症候群を有する臨床的に安定した患者の多くは、心筋梗塞発症後に明確な投与継続の適応がないにもかかわらず、長年にわたりβ遮断薬療法を続けている。これらの患者におけるβ遮断薬の安全な中止は未解決の課題とされている。フランス・ピティエ・サルペトリエール病院のJohanne Silvain氏らABYSS and SMART-DECISION investigatorsは、心筋梗塞の既往があり、左室駆出率（LVEF）が保持され、ほかにβ遮断薬の適応がない臨床的に安定した患者では、β遮断薬の投与中止は投与継続に対し、主要複合評価項目および重要な副次複合評価項目に関して非劣性であることを示した。研究の成果は、Lancet誌2026年9月19日号で報告された。

　左心疾患に起因し、心不全を伴う肺高血圧症は、交感神経の過剰な活性化によって引き起こされ、肺血管抵抗の上昇や右室機能障害につながるほか、アウトカムの悪化の要因になるという。肺動脈除神経術（PADN）は肺高血圧症の新規治療法として注目されているが、交感神経活動を低下させる可能性が示唆されている。中国・南京医科大学のHang Zhang氏らPADN-HF-PH Investigatorsは、同国25施設で実施した非盲検無作為化対照比較試験「PADN-HF-PH試験」において、最新のガイドラインに基づく薬物療法（GDMT）を受けても症状が持続している、心不全を伴う左心疾患関連の肺高血圧症患者では、GDMTに経カテーテルPADNを併用することによりGDMT単独と比較して、臨床的悪化のイベント発生率が改善することを示した。

　米国・マサチューセッツ総合病院のLeonardo V. Riella氏らは、遺伝子編集ブタ腎臓をヒトへ移植した後、ヒト腎臓同種移植に成功した世界初の症例について報告した。著者は、ブタ腎臓の異種移植によって長期にわたり腎機能を維持でき、臨床的に重大な同種感作や人獣共通感染症を引き起こすことなく、異種移植を終了できたとしている。また、従来の抗体介在性拒絶反応以外の機序が移植腎の晩期障害に関与している可能性が示唆され、腎臓異種移植は長期にわたり透析不要の状態を維持するだけではなく、その後のヒト同種移植への「橋渡し」として機能する可能性があるとまとめている。Lancet誌2026年9月12日号掲載の報告。

　メトホルミンで治療中の2型糖尿病患者において、GLP-1受容体作動薬およびSGLT-2阻害薬の投与開始はDPP-4阻害薬と比較して、アルブミン尿を有する患者の腎機能悪化のリスクを低減させることが認められたが、アルブミン尿を有していない患者では腎機能に対する有用性はほとんど示されなかった。米国・ブリガム＆ウィメンズ病院のAlexander Turchin氏らBESTMED collaborating investigatorsが、標的試験エミュレーション研究の結果を報告した。GLP-1受容体作動薬およびSGLT-2阻害薬は、2型糖尿病患者における慢性腎臓病の進行リスクを低下させることが無作為化試験のメタ解析で示されているが、これらの無作為化試験には中等度のアルブミン尿を呈する患者が多く含まれており、その結果をより広範な集団に一般化できない可能性が示唆されていた。BMJ誌2026年9月16日号掲載の報告。

　発症後48時間以内の急性虚血性脳卒中患者において、標準治療へのloberamisal静脈内投与の追加は標準治療のみと比較し、90日時点における良好な機能予後の達成率を上昇させた。中国・首都医科大学のShuya Li氏らLAIS investigatorsが、同国32施設で実施した第III相無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験「LAIS試験」の結果を報告した。急性虚血性脳卒中に対する神経保護療法および神経修復療法は、依然として限られている。loberamisalは、シナプス後肥厚部タンパク質95（PSD-95）経路とα2-γ-アミノ酪酸A（α2-GABAA）受容体の両方を標的とする低分子化合物で、第II相無作為化試験において良好な忍容性と有効性が示唆されていた。

　プラチナ製剤を含む1次治療中または治療後に再発した小細胞肺がん（SCLC）患者において、tambotatug pelitecan（Tam-Peli）はトポテカンと比較し、全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）を有意に延長した。奏効率（ORR）も有意に高く、Grade3以上の有害事象の発現割合は低かった。中国・中山大学がんセンターのYuanyuan Zhao氏らTAISHAN-302 Investigatorsが、同国内85施設で実施した第III相無作為化非盲検比較試験「TAISHAN-302試験」の結果を報告した。Tam-Peliは免疫チェックポイント分子B7-H3を標的とする新規抗体薬物複合体で、初期の臨床試験において再発SCLC患者での有望な臨床効果が示されていた。NEJM誌オンライン版2026年9月12日号掲載の報告。

　経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた急性冠症候群患者において、標準的に使用するP2Y12阻害薬としてプラスグレルを用いても、チカグレロルと比較し主要心血管イベントのリスクは改善しなかった。スウェーデン・ヨーテボリ大学のElmir Omerovic氏らが、研究者主導のステップウェッジ法を用いた非盲検クラスター無作為化比較試験「SWITCH-SWEDEHEART試験」の結果を報告した。急性冠症候群患者において、P2Y12阻害薬としてプラスグレルとチカグレロルのどちらを優先すべきかは明らかになっていない。NEJM誌オンライン版2026年8月29日号掲載の報告。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。

　切除不能早期非小細胞肺がん（NSCLC）に対するアテゾリズマブ＋体幹部定位放射線治療（SBRT）の併用療法について、SBRT単独療法と比較して全生存期間（OS）の改善は認められず、Grade3以上の有害事象の発現が多かった。米国・カリフォルニア大学アーバイン校チャオファミリー総合がんセンターのMegan E. Daly氏らが、同国国立がん研究所（NCI）の臨床試験ネットワーク内の146施設で実施した第III相無作為化非盲検比較試験「SWOG/NRG S1914試験」の結果を報告した。SBRTは、早期の切除不能NSCLCに対する標準治療であるが、早期NSCLCに対するSBRTとアテゾリズマブの併用療法の有効性は明らかになっていなかった。Lancet誌オンライン版2026年9月6日号掲載の報告。

　心臓再同期療法（CRT）の両室ペーシングでは、電気的興奮が最も遅い部位（最遅延部位）への左室リードの留置が、左室収縮機能の大幅な改善と生存率の向上をもたらすことが、観察研究によって報告されている。デンマーク・オーフス大学病院のJens Cosedis Nielsen氏らDANISH-CRT Trial Investigatorsは「DANISH-CRT試験」において、QRS時間の延長を伴う心不全患者に対するCRTの左室リードの位置について、最遅延部位への標的留置は従来の冠静脈洞分枝の後壁・側壁の非心尖部への留置と比較して、死亡または心不全による予定外の入院の複合評価項目を改善せず、左室リード関連の合併症が数値上は増加することを示した。Lancet誌2026年9月26日号掲載の報告。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。

　欧米では、失神を主訴に救急診療科を受診した患者の約50％が原因不明で、1ヵ月以内に約7％が臨床的に重篤な病態を呈するため、血管迷走神経性および起立性低血圧などによる良性の失神と、不整脈などによる心原性失神の鑑別が課題である。また、失神患者の約50％が1年以内に再発するが、不整脈が特定されて治療を受けると再発率は約10％に低下することが知られ、早期診断が重要である。英国・エジンバラ大学のMatthew J. Reed氏らASPIRED Investigatorsは「ASPIRED試験」で、救急外来受診時に原因が特定されなかった失神患者において、携帯型心電図（ECG）による14日間のモニタリングを実施しても、標準治療と比較して1年後の患者報告による失神発作回数が低減しなかったことを示した。研究の詳細は、NEJM誌オンライン版2026年8月31日号に掲載された。

　カナダ・Sinai Health SystemのPaula A. Rochon氏らは、同国オンタリオ州に在住の66歳以上の高齢者を対象とした後ろ向きコホート研究により、潜在的に不適切な処方カスケード（potentially inappropriate prescribing cascade：PIPC）65種類のうち、24種類がとくに介入優先度が高いPIPCとして特定されたことを報告した。高齢者においてPIPCは頻繁にみられるものの、その多くは見過ごされており、患者や医療システムに多大な負担を強いる不適切な多剤併用の一因と指摘されている。今回示された24種類のリストは、個々の高齢患者および高齢者集団レベルにおける、薬剤安全性を向上させる処方および脱処方（deprescribing）の取り組みや政策策定に役立つ可能性があるという。BMJ誌2026年9月10日号掲載の報告。

　心筋梗塞が疑われる患者において、高感度心筋トロポニン（hs-cTn）測定の0/1時間アルゴリズムは0/3時間アルゴリズムと比較し、安全性の主要複合評価項目である30日以内の全死因死亡または新規1型心筋梗塞に関して事前に設定された非劣性基準を満たしたことが示された。有効性の主要評価項目である救急外来滞在時間は短縮しなかった。スイス・バーゼル大学のJasper Boeddinghaus氏らPRESC1SE-MI investigatorsが、10ヵ国（オーストラリア、オーストリア、フィンランド、イタリア、ルーマニア、韓国、スペイン、スイス、英国、米国）の19の病院で実施した無作為化比較試験「PRESC1SE-MI試験」の結果を報告した。結果を踏まえて著者は、「0/1時間アルゴリズムの導入のみでは、救急外来の処理能力（スループット）向上は期待できないと考えられる」とまとめている。Lancet誌オンライン版2026年8月29日号掲載の報告。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。

　トランスサイレチン型心アミロイドーシス（ATTR-CM）は、不完全な折りたたみ（misfolding）が発生したトランスサイレチン（TTR）タンパクによって形成されるアミロイド線維が、細胞外に沈着することで引き起こされる、生命を脅かす進行性疾患である。eplontersenは、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、TTRサイレンサーとして、肝臓でのTTRの産生を顕著に減少させることが知られている。英国・Royal Free HospitalのMarianna Fontana氏らCARDIO-TTRansform Investigatorsは、ATTR-CMの治療においてeplontersenはプラセボと比較して、140週の時点での心血管死および心血管系の臨床イベント再発の複合リスクを低減しないことを、「CARDIO-TTRansform試験」の結果で示した。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。

　脳卒中のリスクが中等度の心房細動患者において、直接経口抗凝固薬（DOAC）療法は抗凝固療法を行わない場合と比較して、24ヵ月の時点での脳卒中、全身性塞栓症、大出血、心血管死の複合リスクを有意に低下させることが示された。韓国・延世大学校医科大学のDaehoon Kim氏らSINGLE-AF Investigatorsが韓国の18施設で実施した「SINGLE-AF試験」の結果を報告した。現行の欧米のガイドラインは、これらの患者に対して経口抗凝固薬の投与を検討すべき（推奨クラスIIa）としているが、この治療法を支持する無作為化試験のエビデンスは十分でないという。研究の成果は、NEJM誌オンライン版2026年8月28日号に掲載された。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。

　慢性閉塞性肺疾患（COPD）において、標準的な吸入療法とtozorakimabを併用した元喫煙者集団ならびに現喫煙者も含む全体集団では、中等度または重度のCOPD増悪の年間発生率がプラセボ併用と比較して有意に低下した。米国・ピッツバーグ大学のFrank C. Sciurba氏らOBERON and TITANIA Trial Investigatorsが、同一のプロトコールにより別々の施設で実施した2つの第III相無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験「OBERON試験」および「TITANIA試験」の結果を報告した。tozorakimabはインターロイキン-33（IL-33）を標的とするモノクローナル抗体で、IL-33シグナル伝達の調節異常がCOPDの病態に関与していることが示唆されていた。NEJM誌オンライン版2026年9月8日号掲載の報告。

　症候性の非閉塞性肥大型心筋症（HCM）患者において、aficamtenはプラセボと比較して36週時の運動耐容能および患者報告の健康状態を有意に改善することが示された。米国・オレゴン健康科学大学のAhmad Masri氏らACACIA-HCM Investigatorsが、19ヵ国160施設で実施した第III相無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験「ACACIA-HCM試験」の結果を報告した。HCMは最も多くみられる遺伝性心筋症であり、非閉塞性HCMは重要なサブタイプであるが確立された薬物治療はない。心筋ミオシン阻害薬aficamtenによる治療が有用であることが第II相試験で示され、ACACIA-HCM試験では症候性の非閉塞性HCM成人患者を対象としたaficamtenによる治療の評価が行われた。NEJM誌オンライン版2026年8月28日号掲載の報告。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。

　急性冠症候群（ACS）発症後7日以内の患者において、標準的な抗血小板療法にmilvexianを上乗せしても、プラセボと比較して心血管死、心筋梗塞または虚血性脳卒中のリスクは低下しなかった。一方で、頭蓋内出血や致死的出血のリスクが増加することはなかった。米国・ハーバード大学のC. Michael Gibson氏らが、日本を含む44ヵ国893施設で実施された第III相無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験「LIBREXIA ACS試験」の結果を報告した。ACS発症後は虚血性イベントの再発リスクが高まるが、経口第XIa因子阻害薬であるmilvexianは、出血リスクを最小限に抑えつつ主要有害臨床イベントのリスクを低減させる可能性が示唆されていた。

　米国・スローン・ケタリング記念がんセンターのYelena Y. Janjigian氏らMATTERHORN investigatorsは、切除可能な胃または胃食道接合部腺がん患者を対象とした「MATTERHORN試験」の全生存期間（OS）に関する最終解析結果を報告し、周術期デュルバルマブ＋FLOT（フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン、ドセタキセル）療法により、プラセボ＋FLOT療法と比較しOSの有意な改善が認められたことを示した。周術期FLOT療法とデュルバルマブの併用は、切除可能な胃または胃食道接合部腺がん患者において無イベント生存期間（EFS）および病理学的完全奏効率を改善することが報告されていた。Lancet誌オンライン版2026年9月9日号掲載の報告。

　ST上昇型心筋梗塞（STEMI）かつ多枝冠動脈疾患を有する患者における、完全血行再建術の非責任病変に対する施行戦略に関して、機能的冠動脈造影ガイド下のほうが従来冠動脈造影ガイド下よりも、主要評価項目のイベント（全死因死亡、心筋梗塞、脳血管障害、または虚血による再血行再建）リスクが低いことが、イタリア・フェラーラ大学病院のSimone Biscaglia氏らAIR-STEMI Trial Investigatorsが行った無作為化試験の結果で示された。STEMIかつ多枝冠動脈疾患を有する患者には完全血行再建が推奨されるが、非責任病変に対する適切な戦略は明らかになっていない。NEJM誌2026年9月10日号掲載の報告。なお、本研究は2026年8月28～31日にドイツ・ミュンヘンで開催されたEuropean Society of Cardiology 2026（ESC2026、欧州心臓病学会）で発表された。