高リスク早期乳がんへの術後アベマシクリブ、HR0.68でiDFS改善（monarchE Cohort 1）／ESMO BREAST 2022

　

　日本および欧州（EMA）での承認の対象である、腋窩リンパ節転移個数や腫瘍径といった臨床現場で判定しやすい特徴により定義された再発リスクの高いホルモン受容体陽性HER2陰性（HR+/HER2−）早期乳がん患者に対して、術後薬物療法としてのCDK4/6阻害薬アベマシクリブと内分泌療法併用のベネフィットが示された。ドイツ・Evang. Kliniken Essen-MitteのMattea Reinisch氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer 2022、2022年5月3～5日）でmonarchE試験Cohort 1の有効性データを報告した。

［monarchE試験 Cohort 1］
・対象：HR+/HER2−の初発乳がん、遠隔転移なし・腋窩リンパ節転移陽性の症例（閉経状況問わず）、術前/術後の化学療法は許容
・Cohort 1（全体の91％）：腋窩リンパ節転移（pALN）が4個以上またはpALN1～3個かつGrade3の病変または腫瘍径≧5cm
・試験群：アベマシクリブ150mg×2/日＋標準的術後内分泌療法。アベマシクリブは最長2年間投与（アベマシクリブ＋ET群：2,555例）
・対照群：標準的術後内分泌療法（タモキシフェン、アロマターゼ阻害薬、LH-RHアゴニストなど。薬剤は主治医選択）（ET群：2,565例）
・評価項目：
［主要評価項目］無浸潤疾患生存期間（iDFS）
［副次評価項目］遠隔無転移生存期間（DRFS）、全生存期間（OS）、安全性、患者報告アウトカムなど

　Cohort 1における主な結果は以下のとおり。

・ベースライン時の臨床病理学的特徴は両群でバランスがとれていた（pALN≧4個：アベマシクリブ＋ET群65.6％ vs.ET群65.1％、Grade3：41.6％ vs.40.9％、腫瘍径≧5cm：23.5％ vs.23.6％）。
・データカットオフは2021年4月1日、追跡期間中央値は28ヵ月。
・2年間に到達せず治療が中止されたのはアベマシクリブ＋ET群17.8％ vs. ET群17.0％だった。
・iDFSはアベマシクリブ＋ET群で有意に改善し（ハザード比[HR]：0.680、95％信頼区間[CI]：0.572～0.808、Nominal p＜0.0001）、2年iDFS率はアベマシクリブ＋ET群92.6％ vs.ET群89.6％、3年iDFS率は88.6％ vs. 82.9％（3年後の絶対ベネフィット：5.7％）だった。
・DRFSも有意な改善が認められ（HR：0.669、95％CI：0.554～0.809、Nominal p＜0.0001）、2年DRFS率は94.1％ vs.91.2％、3年DRFS率は90.2％ vs. 85.7％（3年後の絶対ベネフィット：4.5％）だった。
・主な再発部位は骨・肝臓・肺といった遠隔転移で、その発生率はアベマシクリブ＋ET群で低かった（71.9％ vs.75.6％）。
・安全性解析結果は、アベマシクリブの既知の安全性プロファイルと一致した。

　Reinisch氏は、ルーチンの乳がん診断の一環として特定可能な定義による再発高リスクのHR+/HER2−早期乳がん患者において、術後薬物療法としてのアベマシクリブと内分泌療法の併用が、遠隔転移のリスク低減を含む、浸潤性疾患リスクの臨床的に意義ある低減を示したとまとめている。

（ケアネット　遊佐 なつみ）