胃、食道腺がん1次治療のニボルマブ+化学療法の追加解析、ニボルマブ+イピリムマブ初回解析(CheckMate 649)/ESMO2021

提供元:ケアネット

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公開日:2021/10/12

 

 胃がん、胃食道接合部がんおよび食道腺がんの1次治療において、ニボルマブ+化学療法(NIVO+Chemo)は化学療法単独と比較し、追跡期間を1年延長しても全生存期間(OS)および無増悪生存期間(PFS)の有意な改善が引き続き認められた。ただし、ニボルマブ+イピリムマブ(NIVO+IPI)については、PD-L1 CPS≧5の患者において化学療法単独と比較しOSの有意な改善は認められなかった。

 第III相CheckMate-649試験の最新解析結果を、米国・メモリアルスローンケタリングがんセンターのYelena Y. Janjigian氏が欧州臨床腫瘍学会(ESMO Congress 2021)で発表した。

・対象:未治療のHER2陰性進行または転移を有する胃/胃食道接合部/食道腺がん、PS 0~1
・試験群:NIVO+Chemo(NIVO 360mg+XELOX[3週ごと]、またはNIVO 240mg+FOLFOX [2週ごと])789例
NIVO+IPI(NIVO 1mg/kg+IPI 3mg/kg[3週ごと、4サイクル]→NIVO 240mg[2週ごと])409例
・対照群:上記のいずれかの化学療法単独(Chemo群)833例
・評価項目:
[主要評価項目]NIVO+Chemo vs Chemo:OS およびPFS(PD-L1 CPS≧5患者)
[副次評価項目]NIVO+Chemo vs Chemo:OS(PD-L1 CPS≧1、全無作為化患者)
        NIVO+IPI vs Chemo:OS(PD-L1 CPS≧5、全無作為化患者)

 主な結果は以下のとおり。

[NIVO+Chemo群 vs.Chemo群]
・データカットオフ時点で(2021年5月27日、最短追跡期間24.0ヵ月)、臨床的に意味のあるOSの改善が維持された。PFSも同様であった。
・PD-L1 CPS≧5患者では、OS中央値がNIVO+Chemo群14.4ヵ月、Chemo群11.1ヵ月で、死亡リスクが30%低下(HR:0.70、95%CI:0.61~0.81)、24ヵ月OS率が12%改善(31% vs.19%)、PFS中央値は8.1ヵ月 vs 6.1ヵ月(HR:0.70、95%CI:0.60~0.81)。
・全無作為化患者では、OS中央値がNIVO+Chemo群13.8ヵ月、Chemo群11.6ヵ月で、死亡リスクが21%低下(HR:0.79、95%CI:0.71~0.88)、24ヵ月OS率が9%改善(28% vs.19%)、PFS中央値は7.7ヵ月 vs.6.9ヵ月(HR:0.79、95%CI:0.70~0.89)。
・全無作為化患者において、MSI-H患者およびMSS患者のいずれもNIVO+Chemo群でChemo群と比較しOSの延長と高いORRが得られたが、ベネフィットはMSI-H患者で大きく、MSS患者では全無作為化集団全体と同様の結果であった。

[NIVO+IPI群 vs.Chemo群]
・データカットオフ時点で(2021年5月27日、最短追跡期間35.7ヵ月)、副次評価項目は達成されなかった。
・PD-L1 CPS≧5患者では、OS中央値がNIVO+IPI群11.2ヵ月、Chemo群11.6ヵ月(HR:0.89、96.5%CI:0.71~1.10、p=0.2302)、24ヵ月OS率は25% vs.17%)。
・全無作為化患者では、OS中央値がNIVO+IPI群11.7ヵ月、Chemo群11.8ヵ月(HR:0.91、96.5%CI:0.77~1.07)、24ヵ月OS率は23% vs.19%。

[安全性]
・NIVO+ChemoおよびNIVO+IPIで、新たな安全性の懸念は認められなかった。
・NIVO+Chem群の主なGrade3/4治療関連有害事象(TRAE)は、好中球減少症(15%)、好中球数減少(11%)、貧血(6%)。
・NIVO+IPI群の主なGrade3/4のTRAEは、リパーゼ増加(7%)、アミラーゼ増加(4%)、ALT/AST増加(各4%)。
・Chemo群の主なGrade3/4のTRAEは、好中球減少症(11~13%)、好中球数減少(9~10%)、下痢(3~4%)。
・免疫関連のGrade3/4 TRAEは、臓器別にみるとNIVO+Chemo群は5%以下、NIVO+IPI群は12%以下であった。

 Janjigian氏は、「HER2陰性の進行胃/胃食道接合部/食道腺がん患者の1次治療において、NIVO+Chemoは追跡期間を1年延長した場合でも臨床的に意義のある長期にわたるOSおよびPFSの改善が認められ、生存曲線の開きが持続した。新たな標準1次治療としてのNIVO+Chemoの使用がさらに支持される結果であった」とまとめた。

(ケアネット)