ALK融合遺伝子陽性非小細胞肺がん（NSCLC）において、StageIB～IIIAに対する術後アレクチニブの有効性が示されている。一方、局所進行例や切除不能StageIIIに対する周術期治療のエビデンスは限定的である。第3世代ALKチロシンキナーゼ阻害薬のロルラチニブは、ALK融合遺伝子陽性の進行NSCLCで高い有効性を示しており、術前治療としての有用性も注目される。
そこで、Chao Zhang氏（中国・Guangdong Lung Cancer Institute）らの研究グループは、ALK融合遺伝子陽性のStageIII NSCLCに対する術前ロルラチニブの有効性と安全性を検討する海外第II相試験「LORIN試験」を実施した。その結果、術前ロルラチニブは高い病理学的奏効率（MPR）を示し、切除不能StageIII患者のうち75％でコンバージョン手術が可能となった。本結果は、米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表された。
・試験デザイン：海外第II相単群試験（中国3施設で実施）
・対象：未治療のALK融合遺伝子陽性のStageIII NSCLC患者で、potentially resectableまたは切除不能の患者43例（potentially resectable 19例、切除不能24例）
・治療方法：ロルラチニブ100mg 1日1回を3サイクル（12週間）→手術または化学放射線療法などの局所治療→ロルラチニブ100mg 1日1回を最長2年間
・評価項目：
［主要評価項目］病理学的完全奏効率（pCR）
［副次評価項目］MPR、奏効率（ORR）、無イベント生存期間（EFS）、全生存期間（OS）、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・年齢中央値は52歳で、男性の割合は27.9％であった。StageIIIAが37.2％、IIIBが51.2％、IIICが11.6％であった。
・43例中32例が手術を受けた。potentially resectable群では74％が手術を受け、切除不能群では75％がコンバージョン手術を受けた。
・病理学的奏効は、手術を受けた32例で評価された。pCRは46.9％に認められ、主要評価項目を達成した。MPRは81.3％であった。
・potentially resectable群と切除不能群に分けると、pCR/MPRはpotentially resectable群50％/86％、切除不能群44％/78％であった。
・MPRが得られた集団では、非MPR集団と比較して、腫瘍組織におけるPD-L1発現の中央値が高かった（MPR/pCR集団25％、非MPR集団1％、p＜0.01）。
・画像評価による術前治療後のORRは84％（すべてPR）であった。
・追跡期間中央値13ヵ月時点において、局所再発が3例に認められたが、遠隔転移は認められなかった。
・1年EFS率は97.1％であり、OSイベントは認められなかった。
・術前治療期におけるGrade3/4の治療関連有害事象（TRAE）は23％に発現した。減量に至ったTRAEは16％、中止に至ったTRAEは2％に認められた。
・術後または地固め療法期におけるGrade3/4のTRAEは21％に発現した。減量に至ったTRAEは24％、治療変更に至ったTRAEは12％に認められた。治療変更例はいずれもアレクチニブへ変更された。
（ケアネット 佐藤 亮）
