転移のある膵がんは有効な治療が限られ、きわめて予後が悪いことで知られるが、ここに有望な薬剤が登場した。新規経口RAS（ON）阻害薬daraxonrasibは、KRAS G12D/V/Rを含む複数のRASを阻害することが特徴で、膵管腺がんの90％以上でRAS経路異常が認められる。daraxonrasibの有用性を検討したRASolute 302試験の結果が米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）のプレナリーセッションで発表され、米国・ダナファーバーがん研究所のBrian M. Wolpin氏による発表後にはスタンディングオベーションが起こり、結果はNEJM誌オンライン版2026年5月31日号に同時掲載された。
・試験デザイン：第III相多施設共同非盲検無作為化比較試験
・対象：既治療の転移膵管腺がん（mPDAC）患者500例（92％がRAS G12変異陽性）、ECOG PS0～1
・試験群：daraxonrasib 300mgを1日1回経口投与（daraxonrasib群：248例）
・対照群：医師選択による標準化学療法（化学療法群：252例）
・評価項目：
［主要評価項目］RAS G12変異集団における全生存期間（OS）・無増悪生存期間（PFS）
［副次評価項目］全体集団におけるOS・PFS、RAS G12および全体集団における奏効率（ORR）、安全性など
・データカットオフ：2026年2月10日
主な結果は以下のとおり。
・追跡期間中央値8.5ヵ月時点のOS中央値は、RAS G12変異集団ではdaraxonrasib群13.2ヵ月対化学療法群6.6ヵ月、全体集団では13.2ヵ月対6.7ヵ月であった。ハザード比（HR）は両群とも0.40であった。
・PFS中央値は、RAS G12変異集団では、daraxonrasib群7.3ヵ月対化学療法群3.5ヵ月、全体集団では7.2ヵ月対3.6ヵ月であった。HRはそれぞれ0.45および0.49であった。
・治療開始後に発生した有害事象は、daraxonrasib群の全例と化学療法群の97.7％で報告された。Grade3以上の治療関連有害事象（TRAE）の発生率は43.6％vs. 57.5％だった。Grade 3以上のTRAEは、daraxonrasib群では発疹13.7％、口内炎12.0％、化学療法群では好中球減少18.2％、貧血16.4％であった。TRAEによる治療中止はdaraxonrasib群1.2％と化学療法群11.2％だった。
・ORRはRAS G12変異集団では33.2％対11.8％、全体集団では31.6％対11.2％だった。
Wolpin氏は「既治療の転移膵がん患者において、daraxonrasibによる治療は、化学療法と比較してOSおよびPFSを有意に延長させた。この治療法は新たな標準療法になる可能性がある」とした。本試験には日本の施設も参加しており、本結果を受けて、daraxonrasibの承認申請に向けた動きが加速するとみられる。
（ケアネット 杉崎 真名）
O’Reilly EM, et al. N Engl J Med. 2026 May 31. [Epub ahead of print]
