中年期の高感度心筋トロポニンI（hs-cTnI）高値は、その後の認知症発症リスクの上昇、認知機能低下の加速、脳容積の減少と関連していたことが示された。本結果は、英国・ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのYuntao Chen氏らが実施した前向きコホート研究「Whitehall II研究」で示され、European Heart Journal誌オンライン版2025年11月6日号で報告された。
研究グループは、Whitehall II研究の参加者のうち、ベースライン時（1997～99年）に45～69歳で、認知症および心血管疾患の既往がなく、hs-cTnI値が得られた5,985例を対象として解析を行った。hs-cTnI値に基づき、参加者を4群（2.5ng/L未満［定量下限未満：参照群］、2.5～3.4ng/L、3.5～5.2ng/L、5.2ng/L超）に分類した。主要評価項目は認知症の発症とした。認知機能の推移および脳MRI画像指標（2012～16年のサブ解析：641例）についても評価した。また、認知症発症例と非発症例（年齢、性別、教育歴でマッチング）を1：4の割合でマッチングさせたコホート内症例対照研究により、認知症診断前のhs-cTnI値の長期的推移を検討した。
主な結果は以下のとおり。
・ベースライン時の参加者の平均年齢は56歳であった。
・追跡期間中央値24.8年時点において、606例（10.1％）が認知症を発症した。
・年齢、性別、心血管リスク因子などを調整したCox比例ハザードモデルを用いた解析において、ベースライン時のhs-cTnI値（log2変換値）が2倍になるごとに、認知症発症リスクが10％上昇した（ハザード比[HR]：1.10、95％信頼区間[CI]：1.03～1.17）。
・hs-cTnI値別に解析した結果、高値（5.2ng/L超）群は、低値（2.5ng/L未満）群と比較して、認知症発症リスクが有意に高かった（HR：1.38、95％CI：1.09～1.74）。
・ベースライン時のhs-cTnI値が高いほど、加齢に伴う認知機能低下が速い傾向にあった。
・90歳時点において、hs-cTnI高値（5.2ng/L超）群は、低値（2.5ng/L未満）群と比較して、標準化された全体的認知機能スコアが低く（群間差：－0.19、95％CI：－0.35～－0.03）、これは約2年の加齢に相当する低下であった。
・コホート内症例対照研究では、認知症診断の25年前から7年前にかけて、認知症発症群は非発症群よりhs-cTnI値が一貫して高い値で推移していた。
・MRIサブ解析（ベースラインから平均15年後に測定）において、hs-cTnI高値（5.2ng/L超）群は低値（2.5ng/L未満）群と比較して、灰白質容積が小さく（群間差：－0.64％、95％CI：－1.05～－0.24）、海馬萎縮スコアが高かった（スコア比：1.18、95％CI：1.00～1.40）。これらはそれぞれ2.7年および3.0年の加齢の影響に相当した。なお、白質高信号域（white matter hyperintensities）との有意な関連は認められなかった。
本研究結果について、著者らは「中年期における無症候性心筋障害（hs-cTnI高値）は、晩年の認知症リスク上昇と関連していた。中年期にhs-cTnIを測定することは、認知機能低下や認知症のリスクがある集団を早期に特定するために有用である可能性がある」とまとめている。
（ケアネット 佐藤 亮）
