AZ製ワクチン接種後の血栓症の診療の手引き・第2版／日本脳卒中学会・日本血栓止血学会

　新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン接種が始まり、全国で一般市民に対しても接種が急速に進んでいる。その一方で、2021年3月以降、アストラゼネカ社アデノウイルスベクターワクチン（商品名：バキスゼブリア）接種後に、異常な血栓性イベントおよび血小板減少症を来すことが報道され、4月に欧州医薬品庁（EMA）は「非常にまれな副反応」として記載すべき病態とした。また、ドイツとノルウェー、イギリスなどからもバキスゼブリア接種後に生じた血栓症のケースシリーズが相次いで報告され、ワクチン接種後の副反応として血小板減少を伴う血栓症が問題となった。この血栓症は、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）と類似した病態と捉えられ、VITTやVIPITという名称が用いられた（本手引きでは血小板減少症を伴う血栓症［TTS］を用いる）が、本症の医学的に適切な名称についてはいまだ議論があるところである。

　海外では、国際血栓止血学会、米国血液学会などからTTSに関する診断や治療の手引きが公開されており、WHOからも暫定ガイドラインが発表された。海外と医療事情が異なるわが国には、これまで本疾患に対する診療の手引きは存在しなかったため、日本脳卒中学会と日本血栓止血学会は、COVID-19ワクチンに関連した疾患に対する診断や治療をまとめ、日常診療で遭遇した場合の対応方法を提言するために2021年6月に「アストラゼネカ社COVID-19ワクチン接種後の血小板減少症を伴う血栓症の診断と治療の手引き・第2版」（2021年6月）を作成、公開した。

まれだが発症すると致死的なTTS

　TTSの特徴は1）ワクチン接種後4～28日に発症する、2）血栓症（脳静脈血栓症、内臓静脈血栓症など通常とは異なる部位に生じる）、3）血小板減少（中等度〜重度）、4）凝固線溶系マーカー異常（D-ダイマー著増など）、5）抗血小板第4因子抗体（ELISA法）が陽性となる、が挙げられる。TTSの頻度は1万人～10万人に1人以下と極めて低いが、これまでに報告されたTTSの症例は、出血や著明な脳浮腫を伴う重症脳静脈血栓症が多く、致死率も高い。また、脳静脈血栓症以外の血栓症も報告されているので、極めてまれな副反応であるが、臨床医はTTSによる血栓症を熟知しておく必要がある。

目次

はじめに
1　TTSの診断と治療の手引きサマリー
　1）診断から治療までのフローチャート
　2）候補となる治療法
2　TTSの概要
　1）TTSとは
　2）ワクチン接種後TTSの発症時期と血栓症の発症部位
3　TTSとHITとの関連
4　TTSの診断
　1）TTSを疑う臨床所見　
　2）検査
　3）診断手順
　4）鑑別すべき疾患と見分けるポイント
5　TTSの治療
　1）免疫グロブリン静注療法
　2）ヘパリン類
　3）ヘパリン以外の抗凝固薬
　4）ステロイド
　5）抗血小板薬
　6）血小板輸血
　7）新鮮凍結血漿
　8）血漿交換
　9）慢性期の治療
おわりに
　付1）血栓症の診断
　付2）脳静脈血栓症の治療
　血栓溶解療法（局所および全身投与）/血栓回収療法/開頭減圧術/抗痙攣薬
　付3）COVID-19ワクチンとは
　文献

　同手引きでは「おわりに」で「TTSは新しい概念の病態であり、確定診断のための抗体検査（ELISA法）の導入、治療の候補薬の保険収載、さらにはワクチンとの因果関係の解明など、多くの課題が残されている。今後、新たな知見が加わる度に、本手引きは改訂していく予定」と今後の方針を記している。

（ケアネット　稲川 進）