HER2+の進行または転移を有する乳がん患者の1次治療として、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）＋ペルツズマブ併用療法の有用性を評価した第III相DESTINY-Breast09試験の探索的解析の結果、半数以上の患者が完全奏効（CR）または腫瘍縮小率の高い部分奏効（deep PR）を達成し、CRおよびdeep PRの達成は長期的なアウトカムの改善と関連していたことを、韓国・成均館大学校のYeon H. Park氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表した。
DESTINY-Breast09試験のこれまでの解析において、T-DXd＋ペルツズマブ併用療法はタキサン＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ併用療法（THP群）と比較してCR率がほぼ倍増し、無増悪生存期間（PFS）が有意に延長したことが報告されている。今回は、最良奏効のサブグループ（CR、PR［deep PR、other PR］、安定/進行［SD/PD］）別の有効性と安全性の探索的解析結果が報告された。なお、deep PRは80％以上100％未満の腫瘍縮小、other PRは30％以上80％未満の腫瘍縮小と定義した。
主な結果は以下のとおり。
・T-DXd＋ペルツズマブ群で評価可能な377例のうち、CRが15.4％、deep PRが37.4％、other PRが33.7％、SD/PDが13.5％であり、半数以上の患者がCRまたはdeep PRを達成した。
・24ヵ月PFS率は、CR：85.1％（95％信頼区間[CI]：72.2～92.3）、deep PR：80.0％（同：71.7～86.1）、other PR：64.3％（同：54.3～72.8）、SD/PD：35.5％（同：21.1～50.2）であり、CRとdeep PRの達成は同等に持続的なPFSの改善と関連していた。
・最良奏効到達までの期間の中央値は、CR：8.4ヵ月（95％CI：5.6～11.1）、deep PR：9.6ヵ月（同：6.8～11.0）、other PR：1.5ヵ月（同：1.4～2.0）であった。
・24ヵ月時点で最良奏効を継続していたのは、CR：85.0％（95％CI：72.1～92.3）、deep PR：78.9％（同：70.4～85.2）、other PR：60.4％（同：50.0～69.3）であった。
・CRおよびdeep PRを達成した患者群では総治療期間の中央値が長く、CR：28.0ヵ月（範囲：4.8～44.5）、deep PR：25.4ヵ月（同：3.4～42.7）であった。other PRは20.6ヵ月（同：2.6～41.8）、SD/PDは4.4ヵ月（同：0.3～37.2）であった。
・患者の80％が24ヵ月時点で最大の腫瘍縮小を達成しており、奏効は時間の経過とともに深まることが示唆された。
・THP群では、deep PR達成はCR達成と同等のアウトカム改善とは関連していなかった。
・Grade3以上の薬剤関連有害事象の曝露期間調整済み発現率（EAIR）は、患者1人年当たりCR：0.30、deep PR：0.28、other PR：0.32、SD/PD：0.57であった。投与中止に至った有害事象のEAIRは、それぞれ0.14、0.10、0.13、0.16であった。新たな安全性シグナルは特定されなかった。
・薬剤関連間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎の発現率は類似しており、CR：12.1％（7例、いずれもGrade1/2）、deep PR：15.5％（22例、いずれもGrade1/2）、other PR：7.8％（10例、いずれもGrade1/2）、SD/PD：12.2％（6例、うちGrade5が2例［4.1％］）であった。
これらの結果より、Park氏は「DESTINY-Breast09試験の探索的解析の結果は、HER2+転移乳がん1次治療のアウトカムを改善するために、深く持続的な奏効を達成することの重要性を裏付けるものである」とまとめた。
（ケアネット 森）
