化学療法を併用せずトラスツズマブ・ペルツズマブ（HP）による術前療法を受けたHER2陽性・腫瘍径5～30mmの未治療早期乳がん患者において、59.6％が病理学的完全奏効（pCR）を達成し、同レジメンを術後も継続した場合に健康関連QOL（HRQoL）が良好であることが示された。スペイン・Hospital Arnau de VilanovaのAntonio Llombart Cussac氏が、pCRに基づくde-escalation戦略を評価する目的で実施されたPHERGain-2試験の結果を、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer 2026、5月6～8日）で発表した。
PHERGain-2試験は、多施設共同の第II相非盲検単群試験。HER2陽性（IHCスコア3+）かつリンパ節転移陰性、腫瘍径5～30mmの未治療早期乳がん患者を登録対象とした。患者には術前療法として、HPの皮下投与を3週間ごと8サイクル実施。術後療法について、pCRの達成状況に応じて以下の3群に割り付けられた。
コホートA（pCR［ypT0/is、ypN0］を達成）：HP投与を継続して計18サイクル
コホートB（乳房内に浸潤性残存病変ありおよび/またはypN0［i+/mol+］もしくはypN1mi）：トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）を3週間ごと10サイクル
コホートC（ypN1～3）：任意の術後化学療法＋T-DM1を3週間ごと10サイクル
※ホルモン受容体（HR）陽性の場合は術前および術後に内分泌療法を併用
［主要評価項目］1年時点でHRQoLの平均スコア（EORTC-QLQ-C30による評価）が10％以上低下した患者の割合および3年無再発期間（3y-RFI）（STEEP基準による評価）
［主要な副次評価項目］pCR、安全性
主な結果は以下のとおり。
・2021年8月～2024年3月に、396例が登録された（年齢中央値：55歳［範囲：24～85］、閉経後：59.3％、腫瘍径中央値：18mm［範囲：7～30］、HR陽性：72.7％、T1：61.6％）。試験治療を完了したのは352例であった。
・データカットオフは2025年3月28日、追跡期間中央値は15.1ヵ月であった。
・術前HPによる治療後1年時点でpCRを達成した患者は236例（59.6％）であった（コホートA）。残存病変を有する患者のうち148例がコホートB、7例がコホートCに組み入れられた。
・pCR率について、HR陽性とHR陰性（58.3％vs.63.0％）、T1とT2（ともに59.6％）の間で有意差は認められなかった。
・ベースライン時点におけるHRQoLの平均スコアは78.6（95％信頼区間[CI]：76.8～80.5）、1年時点でHRQoLの平均スコアが10％以上低下した患者の割合は、コホートAで37.3％（95％CI：30.1～44.9％）、残存病変を有する患者（コホートB＋C）では51.9％（95％CI：41.9～61.7％）であった。
・治療関連有害事象は86.6％で発現し（Grade 3以上は5.6％）、重篤な有害事象は6.1％で発現した。肺臓炎による死亡が1例（0.3％）報告され、T-DM1との因果関係が認められた。
Cussac氏は、「本試験では、標準的な化学療法＋HPレジメンに匹敵する優れたpCR率および臨床的に意義のあるHRQoLの維持が示された」とまとめている。なお、3y-RFIについては現在評価中とした。
（ケアネット 遊佐 なつみ）
