不安症状は、統合失調症患者やその介護者が効果的な治療を望む主な症状の1つである。カナダ・Hotchkiss Brain InstituteのZahinoor Ismail氏らは、成人統合失調症患者の不安症状に対するブレクスピプラゾールの有効性、安全性、忍容性を明らかにし、不安症状、生活機能、患者の生活への関与との関係を調査するため、5つの臨床試験の統合解析を実施した。Current Medical Research and Opinion誌オンライン版2025年9月11日号の報告。
統合失調症の成人入院患者を対象として実施された次の5つの臨床試験のデータを統合した。ブレクスピプラゾール2～4mg/日投与群およびプラセボ投与群を比較した6週間のランダム化二重盲検試験3件、ブレクスピプラゾール1～4mg/日投与群について検討した52週間の非盲検継続試験2件。不安症を合併した患者は登録されなかった。本事後解析では、不安症状は陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）の単一項目（G2）で測定、機能は個人的・社会的機能遂行度尺度（PSP）で測定、患者の生活へのエンゲージメントはPANSSの14項目のサブセットで測定した。ベースラインからの最小二乗平均の変化は、反復測定混合モデルを用いて算出した。不安反応の定義には、次の2つを用いた。定義1は、ベースラインから6週目までのPANSS G2スコアが1ポイント以上改善すること（臨床的に解釈可能なスコア変化）、定義2は、ベースラインで不安があったサブグループ（G2スコアが3以上）において、6週目におけるPANSS G2スコアが3ポイント未満であること（不安症状が最小限または消失まで減少すること）とした。多重比較の補正を行わない探索的仮説生成解析を行った。
主な結果は以下のとおり。
・ベースライン時の不安（G2スコア3以上）は、ブレクスピプラゾール群では868例中763例（87.9％）、プラセボ群では517例中449例（86.8％）に認められた。
・6週目におけるG2スコアのベースラインからの最小二乗平均値の変化は、ブレクスピプラゾール群がプラセボ群よりも優れていた（平均差：－0.19、95％信頼区間：－0.33～－0.06、p＝0.005、Cohen's dエフェクトサイズ：0.19）。
・ブレクスピプラゾールおよびプラセボに対する不安反応は、定義1ではそれぞれ863例中547例（63.4％）および515例中291例（56.5％）（p＝0.012）、定義2ではそれぞれ541例中283例（52.3％）および303例中135例（44.6％）（p＝0.036）で認められた。
・不安の改善の有無にかかわらず、生活機能および患者生活への関与は改善した。
・長期データにおいて治療効果の維持が示された。
・有害事象は、これまでの解析結果と一致していた。
著者らは「探索的解析の結果、ブレクスピプラゾールは、統合失調症患者にとって重要なアウトカムである不安症状、生活機能、患者生活への関与のマネジメントに役立つ可能性が示唆された」としている。
（鷹野 敦夫）
