統合失調症の陰性症状改善へ、グリシン再取り込み阻害

　

　統合失調症において、陰性症状の重症度は長期障害の主要な予測因子である。一方、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体を介したシグナル欠乏は、統合失調症のとりわけ陰性症状に関連する多くの徴候や症状の背景要因であると推察されている。グリシンは、NMDA受容体のコアゴニストとして働くことから、Daniel Umbricht氏らは、NMDA受容体を介したシグナル伝達を増強するうえで、グリシントランスポータータイプ1の阻害は、グリシン再取り込み阻害によりシナプス間隙のグリシン濃度を上昇させるため有効な戦略であると仮定した。そして著者らは、陰性症状が優勢な統合失調症患者を対象とし、グリシン再取り込み阻害薬であるビトペルチン（RG1678）の有効性と安全性を検討した。JAMA誌オンライン版2014年4月2日号の掲載報告。

　著者らは、抗精神病薬服用中で安定状態にある陰性症状が優勢な統合失調症における、同薬の有効性と安全性を明らかにする検討を行った。試験は、世界66の地域において、陰性症状が優勢な統合失調症患者323例を対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照第II相概念実証試験。ビトペルチン（10、30または60mg/日）またはプラセボを標準的な抗精神病治療に追加し、8週間投与した。アウトカムは、ベースラインからの陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）陰性症状スコアの変化とした。

　主な結果は以下のとおり。

・per-protocol集団において、ビトペルチン10-mg/日の8週投与（陰性症状スコアの平均値[SE]減少率：－25％[2％]、p ＝ 0.049）および30-mg/日の8週投与（同：－25％[2％]、p ＝0 .03）は陰性症状を有意に軽減し、10-mg/日群はプラセボ群と比較して有意に高い有効率と機能改善傾向を示した（同：－19％[2％]）。
・intent-to-treat集団では、傾向を認めた結果は有意に達した。
・ビトペルチンは、グリシントランスポータータイプ1に低～中等度レベルで結合すると推察され、これが、患者における最適な有効性を導くものと推察された。またこの結果は前臨床試験の結果とも一致した。
・以上により、ビトペルチンを介したグリシン再取り込み阻害は、統合失調症の陰性症状に対する新しい治療オプションとなる可能性が示唆された。

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（ケアネット）