再発または難治性の濾胞性リンパ腫患者において、レナリドミド＋リツキシマブの2剤併用療法（R2）と比較して、エプコリタマブ＋R2の3剤併用療法は、奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）に関して優越性が認められた。エプコリタマブ＋R2はR2と比較してGrade3以上の有害事象の発現割合が高かったが、有害事象は管理可能で、個々の既知の安全性プロファイルと一致しており、新たな安全性に関する懸念は認められなかった。米国・Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのLorenzo Falchi氏らが、30ヵ国189施設で実施した国際共同無作為化非盲検第III相試験「EPCORE FL-1試験」の結果を報告した。著者は、「今回の結果は、エプコリタマブ＋R2を濾胞性リンパ腫の2次治療以降における新たな標準治療と位置付けるものである」とまとめている。Lancet誌オンライン版2025年12月7日号掲載報告。
R2へのエプコリタマブ上乗せの有効性と安全性を検証
研究グループは、18歳以上、ECOG PSスコア0～2で、抗CD20抗体と化学療法を併用した1レジメン以上の治療歴のあるステージII～IV（以前の分類ではGrade1～3A）の再発または難治性の濾胞性リンパ腫患者を、エプコリタマブ＋R
2群またはR
2のみ群に1対1の割合で無作為に割り付けた。
28日間を1サイクルとして、エプコリタマブはサイクル1～3では週1回、サイクル4～12では4週間ごとに、2～3ステップ漸増により最長12サイクル皮下投与した。レナリドミドは20mg 1日1回を最長12サイクル経口投与し、リツキシマブはサイクル1では週1回、サイクル2～5では4週ごとに375mg/m
2を最長5サイクル静脈内投与した。
主要評価項目は、独立判定委員会によるLugano基準に基づくORRおよびPFSであった。
統計解析はORR→PFSの順に階層的検定を行い、有意水準はORRが片側0.005、PFSは片側0.0023とした。
2025年5月24日のデータカットオフ日までに2回の中間解析が実施され、本報告はPFSイベントの78％が発生した後に実施された第2回中間解析に基づくものであった。
エプコリタマブ＋R2群でORRは95％、PFSは中央値未到達
2022年9月20日～2025年1月10日に、スクリーニングを受けた668例のうち488例が無作為化された（エプコリタマブ＋R
2群243例、R
2群245例）。
本試験は主要評価項目を達成し、エプコリタマブ＋R
2群のR
2群に対する優越性が検証された。
追跡期間中央値14.8ヵ月（四分位範囲：11.4～19.0）において、ORRはエプコリタマブ＋R
2群95％（95％信頼区間[CI]：92～97）、R
2群79％（74～84）（群間差：16％、95％CI：10～22、p＜0.0001）であった。
また、PFS中央値は、エプコリタマブ＋R
2群では未到達、R
2群では11.7ヵ月（95％CI：11.1～15.1）であり、エプコリタマブ＋R
2群で有意に延長した（ハザード比：0.21、95％CI：0.14～0.31、p＜0.0001）。16ヵ月PFS率は、エプコリタマブ＋R
2群で良好であった（85.5％vs.40.2％）。
Grade3以上の有害事象の発現率は、エプコリタマブ＋R
2群90％（219/243例）、R
2群68％（161/238例）であった。エプコリタマブ＋R
2群におけるサイトカイン放出症候群は軽度（Grade1：28例［21％］、Grade2：7例［5％］）かつ管理可能であり、全例で回復した。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
