IgA腎症の治療において、atacicept（B細胞活性化因子［BAFF］と増殖誘導リガンド［APRIL］の二重阻害薬、ヒトTACI-Fc融合タンパク質）はプラセボと比較して、36週の時点で蛋白尿の有意な減少をもたらし、有害事象のほとんどは軽度～中等度であったことが、米国・スタンフォード大学のRichard Lafayette氏らORIGIN Phase 3 Trial Investigatorsによる第III相の二重盲検無作為化プラセボ対照比較試験「ORIGIN 3試験」の中間解析で報告された。本研究の成果は、NEJM誌オンライン版2025年11月6日号で発表された。
31ヵ国の無作為化プラセボ対照比較試験
ORIGIN 3試験は、IgA腎症の治療におけるataciceptの安全性と有効性の評価を目的とし、日本を含む31ヵ国の157施設で実施した（Vera Therapeuticsの助成を受けた）。今回は、事前に規定した36週時の中間解析の結果が報告された。
試験の対象は年齢18歳以上、生検で確定したIgA腎症で、24時間尿中タンパク質/クレアチニン比≧1.0（タンパク質とクレアチニンはグラム［g］単位で測定）、蛋白尿（1日当たり1.0g以上の尿中タンパク質排泄量）、推定糸球体濾過量（eGFR）≧30mL/分/1.73m
2の患者であった。
これらの参加者を、atacicept群（150mg、週1回、患者自身が自宅で皮下投与）またはプラセボ群に、1対1の割合で無作為に割り付けた。
主要エンドポイントは、36週時点の24時間尿中タンパク質/クレアチニン比のベースラインからの変化率とした。
Gd-IgA1値の減少、血尿の消失も優れる
203例を有効性の中間解析に組み入れた。atacicept群が106例（平均年齢40.1歳、男性54％、平均尿中タンパク質/クレアチニン比1.7、平均eGFR値65.3mL/分/1.73m
2、平均尿中タンパク質排泄量2.2g/日）、プラセボ群が97例（40.9歳、60％、1.8、64.9mL/分/1.73m
2、2.3g/日）だった。202例（99.5％）が最大承認用量または最大耐用安定用量のレニン-アンジオテンシン系（RAS）阻害薬、108例（53.2％）が安定用量のナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬の投与を受けていた。
36週時の24時間尿中タンパク質/クレアチニン比のベースラインからの変化率は、プラセボ群が－6.8％であったのに対し、atacicept群は－45.7％と、蛋白尿の有意な減少を示した（減少の幾何平均群間差：41.8％ポイント、95％信頼区間[CI]：28.9～52.3、p＜0.001）。蛋白尿は、atacicept群では12週目という早い段階で減少が確認され、明らかな改善効果が36週目まで持続した。
ガラクトース欠損型IgA1（Gd-IgA1）の値は、早い場合はatacicept群の患者で4週目には減少しており、36週目までの変化率は同群が－68.3％、プラセボ群は－2.9％であった（減少の幾何平均群間差：67.4％ポイント、95％CI：63.8～70.6）。
また、ベースラインで血尿を認めた122例（60.1％）のうち、36週目までにatacicept群の81.0％（51/63例）、プラセボ群の20.7％（12/58例）で血尿が消失した（オッズ比：19.1、95％CI：7.3～50.0）。
注射部位反応、上気道感染症が多い
安全性の解析には、試験薬の投与を少なくとも1回受けた428例（各群214例）を含めた。有害事象は、atacicept群で127例（59.3％）、プラセボ群で107例（50.0％）に発現した。各群214例のうち、軽度が90例（42.1％）および74例（34.6％）、中等度が34例（15.9％）および24例（11.2％）と、軽度～中等度がほとんどを占めた。重篤な有害事象は、それぞれ1例（0.5％、胆嚢炎［試験薬との関連はない］）および11例（5.1％）にみられた。
いずれかの群で5％以上に発生した有害事象は、注射部位反応（atacicept群19.2％、プラセボ群1.9％）、上気道感染症（12.1％、8.9％）、上咽頭炎（7.9％、6.1％）、注射部位紅斑（5.6％、0.5％）であった。
著者は、「これらの知見は、同様の患者集団を対象とし、同一の投与量と投与スケジュールを用いた第IIb相試験と一貫性があることから、ataciceptによるBAFFとAPRILの二重阻害は、IgA腎症の基盤となる病態生理を標的としており、それによって疾患経過を修飾する可能性が示唆される」としている。
（医学ライター 菅野 守）
