転移を有する腎細胞がん（mRCC）の1次治療において、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を含むレジメンに生菌製剤であるCBM588（ミヤBM）を追加することで、臨床的活性が高まる可能性が示唆された。さらに、便のメタゲノム解析により、腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオシス）を有する患者においてCBM588追加の恩恵がより大きいことが明らかになった。米国・City of Hope Comprehensive Cancer CenterのRahul Winayak氏が、2つの第I相無作為化比較試験（NCT038291111）、NCT051225462））の統合解析結果を米国臨床腫瘍学会（ASCO 2026）で報告した。
・対象：未治療のmRCC患者
・試験群（CBM588群）：標準治療（ニボルマブ＋イピリムマブまたはニボルマブ＋カボザンチニブ）＋CBM588 39例
・対照群：標準治療のみ 20例
・評価方法および評価項目：メタゲノム ショットガン・シーケンス（全ゲノムシーケンス）データを用いて、TOPOSCOREとS-SCOREを算出。SIG1+（特定の細菌叢の異常［ディスバイオシス］がみられる）vs.SIG2+（腸内細菌叢が正常）について解析を実施。無増悪生存期間（PFS）、奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）などを比較した。
主な結果は以下のとおり。
・ベースライン特性は、年齢中央値がCBM588群67歳vs.対照群61.5歳、淡明細胞型腎細胞がんが89.7％vs.85.0％、IMDC分類中/高リスクが76.9％vs.82.4％、転移部位として最も多かったのは肺で74.4％vs.65.0％であった。
・ORRはCBM588群69.2％vs.対照群20.0％（p＝0.001）、DCRは79.5％vs.45.0％（p＝0.0095）であった。
・コホート全体におけるPFS中央値は、CBM588群32.0ヵ月（95％信頼区間[CI]：16.6～未到達）vs.対照群3.7ヵ月（95％CI：2.6～17.0）であり、CBM588の追加により進行リスクが有意に低下した（調整ハザード比[aHR]：0.31、95％CI：0.16～0.62、p＝0.001）。
・SIG1+の患者におけるPFS中央値は、CBM588群24.9ヵ月vs.対照群2.8ヵ月と、CBM588追加による顕著なPFSの改善が認められた（aHR：0.17、95％CI：0.05～0.54、p＝0.003）。
・一方で、SIG2+の患者におけるPFS中央値は、CBM588群32.0ヵ月vs.対照群10.9ヵ月であり、CBM588追加による統計学的に有意な改善は認められなかった（aHR：0.58、95％CI：0.19～1.73、p＝0.328）。
・Grade3～4の有害事象はCBM588群56.4％vs.対照群50.0％で発現した。Grade3～4の下痢は10.3％vs.5.0％であったが、全体としてCBM588追加による新たな安全性上の懸念は認められなかった。
Winayak氏は、「mRCCの1次治療において、ICIレジメンにCBM588を追加することで臨床成績が改善し、新たな安全性上の懸念も認められなかった。とくにディスバイオシスを有する患者（SIG1+）でCBM588の恩恵がより大きいことが示唆された」とまとめた。現在、mRCCにおけるCBM588の臨床的活性を評価する第III相無作為化比較試験（SWOG BIOFRONT試験3））が進行中である。
（ケアネット 遊佐 なつみ）
