オナボツリヌス毒素Aと抗CGRP抗体による二重標的療法は、単剤療法で効果が不十分な慢性片頭痛患者に対する潜在的な治療選択肢として浮上している。個々の観察研究報告からのエビデンスにおいて有益性が示唆されているが、利用可能な研究の規模、一貫性、方法論的な質については依然として不明である。イラン・テヘラン医科大学のAbbas Sarvari Soltani氏らは、慢性片頭痛におけるオナボツリヌス毒素Aと抗CGRP抗体の併用療法の有効性を評価するため、システマティックレビューおよびメタ解析を実施した。European Journal of Medical Research誌オンライン版2026年2月20日号の報告。
オナボツリヌス毒素Aと抗CGRP抗体の併用療法を評価した観察研究をシステマティックに検索した。選択基準を満たした研究10件のうち6件の研究から抽出可能な定量データが得られた。アウトカムには、1ヵ月当たりの頭痛日数（MHD）、50％以上および75％以上の治療反応率、頭痛関連機能障害（MIDAS、HIT-6）、急性期の薬物使用を含めた。ランダム効果モデルを適用し、異質性、サブグループパターン、出版バイアスを評価した。適格基準を満たした10件の研究のうち、併用療法に関する抽出可能な定量データを提供し、プール解析に含められたのは6件のみであった。
主な結果は以下のとおり。
・併用療法によりMHDは、プール平均で7.9日短縮した（95％信頼区間[CI]：－10.2～－5.7）。
・プール平均における50％以上の治療反応率は0.51（95％CI：0.37～0.66）、75％以上の治療反応率は0.19（95％CI：0.10～0.34）であった。
・障害指標の改善が認められ、MIDASの減少は47.4ポイント（95％CI：－65.7～－29.1）、HIT-6の減少は8.2ポイント（95％CI：－10.9～－5.5）であった。
・急性期の薬剤使用は、1ヵ月当たり4.3日減少した（95％CI：－6.1～－2.5）。
・アウトカム間の異質性は中等度から高度であった。
・年齢と性別によるサブグループ解析では、おおむね一貫した方向性が示された。
・Funnel plotの検査とEgger検定では、顕著な出版バイアスは認められなかった。
著者らは「オナボツリヌス毒素Aと抗CGRP抗体の併用療法は、観察コホート全体において、頭痛頻度、障害、急性期の薬剤使用において臨床的に意義のある減少を示した。異質性が高く、対照比較デザインが存在せず、サブグループデータが限られていることを踏まえ、解釈には慎重さが求められる。複数の研究で分散指標が補完されているため、統計的精度が過大評価されている可能性があり、効果量は決定的なものではなく概算値として解釈すべきである。患者選択、利益の持続性、費用対効果、アクセスの公平性を明らかにするためには、より大規模なプロスペクティブ研究が必要である」としている。
（鷹野 敦夫）
