再発または転移を有するHER2陽性乳がん患者を対象に、日本の実臨床下においてトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の中止直後に実施した治療レジメンの分布、有効性、間質性肺疾患（ILD）の発現率を検討したEN-SEMBLE試験の結果を、名古屋市立大学の能澤 一樹氏がESMO Open誌2025年8月号で報告した。その結果、患者の73％がT-DXd中止直後の治療として別の抗HER2療法をベースとした治療を受けており、有害事象（AE）のためにT-DXdを中止した患者や奏効を得られた患者では抗HER2療法を逐次的に行うことで利益を得られる可能性があることを明らかにした。
対象は、特定使用成績調査に登録し、再発または転移を有するHER2陽性の乳がんに対して、2020年5月25日～2021年11月30日にT-DXdの投与を開始したものの中止し、後治療を開始した患者であった。評価項目は、T-DXd中止直後の治療レジメンの分布、リアルワールドにおける無増悪生存期間（rwPFS）、治療成功期間（rwTTF）、後治療までの期間（rwTTNT）、全生存期間（OS）、ILD発現率などであった。追跡期間中央値は12.0（範囲：0.3～36.2）ヵ月。
主な結果は以下のとおり。
・解析には664例の患者が含まれた。
・T-DXdによる治療の前に受けた全身治療は、トラスツズマブ（93.4％）、ペルツズマブ（90.5％）、トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）（91.3％）などであった。前治療ライン数中央値は3であった。
・T-DXdの投与期間中央値は8.1ヵ月であった。T-DXd中止理由は病勢進行が67.5％、ILDが22.0％、その他のAEが5.1％であった。
・T-DXd直後の後治療開始時点の患者背景は、年齢中央値60歳、ECOG PS 0/1が86.9％、内臓転移ありが79.8％、脳転移ありが23.0％であった。
・T-DXd直後の後治療として、抗HER2療法を受けたのは73.2％であり、内訳は抗HER2抗体が54.4％、HER2チロシンキナーゼ阻害薬（HER2-TKI）が17.0％、T-DM1が1.8％であった。
・後治療としての（1）全体、（2）抗HER2抗体、（3）HER2-TKI、（4）T-DM1の主な結果は以下のとおり。
【rwPFS中央値】（1）4.1ヵ月、（2）4.1ヵ月、（3）4.3ヵ月、（4）2.6ヵ月
【rwTTF中央値】（1）3.8ヵ月、（2）3.9ヵ月、（3）4.2ヵ月、（4）2.0ヵ月
【rwTTNT中央値】（1）5.0ヵ月、（2）5.1ヵ月、（3）5.3ヵ月、（4）3.0ヵ月
【OS中央値】（1）16.2ヵ月、（2）17.2ヵ月、（3）16.3ヵ月、（4）9.3ヵ月
・抗HER2抗体vs.HER2-TKIのrwPFSとOSの結果に有意差は認められなかった。
・全体集団におけるT-DXdの中止理由別の転帰は、ILDを含むAEによりT-DXdを中止した患者は、病勢進行によりT-DXdを中止した患者よりも良好であった。
【病勢進行による中止】rwPFS中央値：3.5ヵ月、OS中央値：12.0ヵ月
【全AEによる中止】rwPFS中央値：7.3ヵ月、OS中央値：32.4ヵ月
【ILDによる中止】rwPFS中央値：7.2ヵ月、OS中央値：32.4ヵ月
【ILD以外のAEによる中止】rwPFS：10.2ヵ月、OS中央値：未到達
・T-DXd直後の後治療でILDは664例中10例（1.5％）に発現した。T-DXd治療中にILDが発現し、後治療でILDが再発/増悪したのは155例中5例（3.2％）であった。
（ケアネット 森）
