ウイルス学的抑制を維持しているHIV-1感染者において、週1回投与の配合錠イスラトラビル/レナカパビル（ISL/LEN）は1日1回経口投与の標準治療に対して、有効性に関して非劣性であり、忍容性はおおむね良好であることが示された。米国・Cambridge Health AllianceのAmy E. Colson氏らISLEND-2 Study Teamが、日本を含む14ヵ国100施設で実施した第III相の非盲検無作為化実薬対照非劣性試験「ISLEND-2試験」の48週時点の主要解析の結果を報告した。著者は、「本試験の結果と、ISLEND-1試験（1日1回投与の配合錠ビクテグラビル/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド［B/F/TAF］と比較）の結果（ジャーナル四天王「HIV-1感染者への週1回配合剤、1日1回薬に非劣性／NEJM」2026年8月6日公開）を併せたデータは、ISL/LENがHIV-1感染者への初となる週1回経口治療薬となりうることを示唆するものであった」と述べている。Lancet誌オンライン版2026年8月12日号掲載の報告。
ISL/LEN切り替え群vs.標準治療継続群を比較
ISLEND-2試験では、ウイルス学的抑制を維持しているHIV-1感染者を対象に、週1回投与の配合錠ISL/LENへの切り替えの有効性と安全性を、1日1回経口投与の標準治療の継続と比較し評価した。
対象は、1日1回経口投与の標準治療で6ヵ月以上ウイルス学的抑制を維持しており、かつウイルス学的失敗歴のない18歳以上の成人HIV-1感染者を適格とした。
被験者は、双方向応答システムを用いて、地理的地域、抗レトロウイルス薬のクラス、CD4陽性T細胞数で層別化したうえで、週1回投与の配合錠ISL（2mg）/LEN（300mg）への切り替え群、または1日1回経口投与の標準治療を継続する群に1対1の割合で無作為に割り付けられ、両群とも少なくとも96週間投与を受ける計画とされた。また、被験者は96週後に延長フェーズに組み入れられ、ISL/LENの処方を受ける選択肢が与えられた。
主要評価項目は、48週時点のHIV-1 RNA量50コピー/mL以上の被験者割合とした。判定には米国食品医薬品局（FDA）が定義するスナップショットアルゴリズムが用いられ、非劣性マージンは4％ポイントに設定した。無作為化後、割り付け治療薬を少なくとも1回投与された全被験者を対象に評価した。
主要評価項目は、ISL/LENが標準治療に対し非劣性
2024年10月8日～2025年4月30日に、727例がスクリーニングされ、647例が適格と判定され、634例が無作為化された。そのうち626例が治療を受けた（ISL/LEN群314例、標準治療群312例）。被験者626例のうち211例（34％）が女性であり、193例（31％）が黒人、119例（19％）がアジア人、123例（20％）がヒスパニックまたはラテン系であった。また、89例（14％）が65歳以上であった。
ベースラインで、552例（88％）が1日1錠の抗レトロウイルス薬を使用しており、478例（76％）のレジメンにはインテグラーゼ鎖転移阻害薬が含まれていた。
48週時点で、HIV-1 RNA量50コピー/mL以上の被験者は、ISL/LEN群1/314例（0.3％）、標準治療群4/312例（1.3％）であり（群間差：－1.0％、95.002％信頼区間：－3.0～1.1）、ISL/LEN群が非劣性基準を満たしたことが示された。
治療関連有害事象（TRAE）の発現は、ISL/LEN群58/314例（18％）、標準治療群1/312例（1％未満）で報告された。
有害事象による試験中止例は、ISL/LEN群2/314例（1％）、標準治療群1/312例（1％未満）であり、Grade3以上の有害事象の発現例は24/314例（8％）と28/312例（9％）、重篤な有害事象の発現例は22/314例（7％）と27/312例（9％）であった。
死亡は3例（ISL/LEN群1例、標準治療群2例）報告されたが、いずれも治療との関連はないと判断された。
なお著者は、「より長期的な安全性のデータは、本報告で示された48週時点のデータ以上に、さらなる有益な知見をもたらすものと思われる」としている。
（ケアネット）
