肝線維化ステージF2またはF3の代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）患者において、GLP-1受容体およびグルカゴン受容体のデュアルアゴニストであるpemvidutideは、24週時において肝線維化の悪化を伴わないMASH改善という第1の主要エンドポイントは達成したが、MASH悪化を伴わない肝線維化の改善という第2の主要エンドポイントは達成しなかった。米国・Houston Methodist HospitalのMazen Noureddin氏らが、米国およびオーストラリアの83施設で実施した第IIb相無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定試験「IMPACT試験」の結果を報告した。pemvidutideは第I相試験で、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）における肝臓脂肪量および体重への有望な効果が示されていた。Lancet誌オンライン版2025年11月11日号掲載の報告。
1.2mg群、1.8mg群、プラセボ群で24週時のMASH改善と肝線維化改善を評価
研究グループは、肝生検にてMASHおよび肝線維化（ステージF2またはF3）が確認され、非アルコール性脂肪性肝疾患活動性スコア（NAS）が4以上、BMI値27以上、MRIによるプロトン密度脂肪分画測定（MRI-PDFF）による評価で肝脂肪化率≧8％、肝硬度測定（LSM）≧8.5kPaの18～75歳の成人を、pemvidutide 1.2mg群、同1.8mg群またはプラセボ群に1対2対2の割合で無作為に割り付け、週1回48週間皮下投与した。
主要エンドポイントは、24週時における肝線維化の悪化を伴わないMASH改善（NASスコアが2以上改善、かつ風船様変性を認めず小葉炎症のスコアが0または1）、ならびに24週時におけるMASH悪化を伴わない肝線維化改善（NASスコアの悪化を伴わない肝線維化ステージ1段階以上の改善）とした。
MASH改善率は58％、52％、20％、肝線維化改善率は33％、36％、28％
2023年7月27日～2025年4月29日に1,557例がスクリーニングされ、適格基準を満たした212例が無作為化された（pemvidutide 1.2mg群41例、1.8mg群85例、プラセボ群86例）。
第1の主要エンドポイントである24週時の肝線維化の悪化を伴わないMASH改善を達成した患者の割合は、プラセボ群20％（18/86例）に対し、pemvidutide 1.2mg群58％（24/41例）（群間差：38％、95％信頼区間[CI]：21～56、p＜0.0001）、1.8mg群52％（45/85例）（32％、19～46、p＜0.0001）であった。
一方、第2の主要エンドポイントである24週時のMASH悪化を伴わない肝線維化改善を達成した患者の割合は、プラセボ群28％（24/86例）に対し、pemvidutide 1.2mg群33％（13/41例）（群間差：5％、95％CI：－13～22、p＝0.59）、1.8mg群36％（30/85例）（8％、－6～22、p＝0.27）であった。
有害事象は、pemvidutide 1.2mg群で41例中32例（78％）、1.8mg群で85例中69例（81％）、プラセボ群で86例中58例（67％）に報告された。また、有害事象による投与中止はそれぞれ41例中0例、85例中1例（1％）、86例中2例（2％）であり、pemvidutideは良好な忍容性を示した。
なお、これらの結果を受けて、より長期の追加試験が計画されている。
（ケアネット）
