メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）菌血症の治療において、セファゾリンはクロキサシリンと比較して有効性は非劣性で、忍容性は良好であることが示された。フランス国立衛生医学研究所（INSERM）のCharles Burdet氏らが、大学病院を含むフランスの21施設で実施した無作為化非盲検非劣性試験「CloCeBa試験」の結果を報告した。セファゾリンは広く使用されているものの、MSSA菌血症の治療における有効性はこれまで臨床試験で検討されたことはなかった。結果を踏まえて著者は、「MSSA菌血症の治療において、セファゾリンはクロキサシリンの代替薬となりうる」と述べている。Lancet誌オンライン版2025年10月17日号掲載の報告。
セファゾリンの有効性と安全性をクロキサシリンと比較
CloCeBa試験の対象は、標準的な微生物学的検査またはGeneXpert PCRによりMSSAが血液培養から検出された18歳以上の入院中の患者であった。スクリーニング時点でMSSAに有効な抗菌薬が72時間超投与されていた患者、血管または人工弁などの血管内インプラントを有する患者、感染が疑われる材料を体内に有する患者、脳卒中（1ヵ月以内）・脳膿瘍・髄膜炎の臨床所見を呈している患者などは除外された。
研究グループは、適格患者をコンピュータ生成のブロック法を用いて、セファゾリン群とクロキサシリン群に、1対1の割合で無作為に割り付けた。血管アクセス関連菌血症の有無（末梢静脈カテーテルおよび中心静脈カテーテルを含む）および施設で層別化した。
セファゾリン群では25～50mg/kgを8時間ごとに（最大1日6g）、クロキサシリン群では25～50mg/kgを4～6時間ごとに（1日8～12g）、いずれも60分かけて静脈内投与した。総治療期間は14日以上とし、無作為化された治療を7日間投与した後は治験責任医師の選択で治療を変更することが可能とされた。
主要エンドポイントは治療成功で、90日目まで再発のない細菌学的成功、90日時点での臨床的成功、および90日時点での生存の複合とした。細菌学的成功は、3日目（感染性心内膜炎患者では5日目）の血液培養陰性、臨床的成功は感染に関連する症状および所見の消失と定義された。
ITT解析を行い、治療成功の非劣性マージンは12％とした。
治療成功率はセファゾリン群75％、クロキサシリン群74％で、非劣性を確認
2018年9月5日～2023年11月16日に315例が登録され、セファゾリン群（158例）またはクロキサシリン群（157例）に無作為化された。同意撤回などによりセファゾリン群で12例、クロキサシリン群で11例が除外され、ITT解析対象集団は各群146例となった。
患者背景は、平均年齢62.7歳（SD 16.4）、男性が215例（74％）で、Pitt bacteraemia score中央値は0（四分位範囲：0～0）であった。
主要複合エンドポイントの達成は、セファゾリン群75％（109/146例）、クロキサシリン群74％（108/146例）で確認され、群間差は－1％（95％信頼区間：－11～9、p＝0.012）で、セファゾリン群の非劣性が確認された。
重篤な有害事象は、試験治療終了時においてセファゾリン群で15％（22/146例）、クロキサシリン群で27％（40/146例）に認められた（p＝0.010）。ただし、この差は2～7日目までの割り付けられた治療のみを受けた場合に限定して解析すると有意ではなかった。急性腎障害は、クロキサシリン群（12％、15/128例）でセファゾリン群（1％、1/134例）より発現頻度が高かった（p＝0.0002）。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
