冠動脈疾患の女性患者は、心血管リスクが男性患者に比べて高いにもかかわらず、いわゆる抗血栓療法への反応の違いを理由に、薬物療法やインターベンションを受ける機会が男性患者より少ないという。ジェンダーに基づくアウトカムに関する無作為化試験のデータは十分でないため、心血管治療における男女間の格差が今後も広がる可能性が指摘されている。イタリア・University of Naples Federico IIのRaffaele Piccolo氏らは、冠動脈疾患に対する抗血栓療法において、全死因死亡や心筋梗塞の発生、大出血のリスクに性差はないことを示した。研究の成果は、BMJ誌2025年7月29日号で報告された。
有効性と安全性の性差の存在をメタ解析で評価
研究グループは、冠動脈疾患を有する患者における抗血栓療法（抗血小板薬、抗凝固薬）の有効性と安全性に性差が存在するかを評価する目的で系統的レビューとメタ解析を行った（イタリア教育省の助成を受けた）。
2025年4月の時点で、医学関連データベースに登録された文献を検索した。冠動脈疾患患者において抗血栓療法の比較を行い、性別に基づくアウトカム（虚血イベント、大出血イベントなど）の記述がある無作為化対照比較試験を対象とした。
主要アウトカムは、全死因死亡、心筋梗塞、大出血（BARC基準のタイプ3または5）とした。抗血栓療法のレジメンを、高強度と低強度に分類（未分画ヘパリン±GP IIb/IIIa阻害薬vs.bivalirudin、抗凝固薬vs.プラセボ、静注P2Y12受容体阻害薬vs.クロピドグレル、長期DAPT vs.短期DAPTなど）して解析した。
死亡、心筋梗塞に性別関連の異質性はない
1999～2025年に33件の試験に登録された27万4,433例を解析の対象とした。13万1,014例（52.4％）が高強度、11万9,189例（47.6％）が低強度の抗血栓療法に割り付けられた。7万2,601例が女性で、33試験の女性の比率中央値は25％（四分位範囲[IQR]：22～30.7）であった。全体の年齢中央値は64.5歳（IQR：62～67）だった。
22試験の参加者18万7,580例のうち6,018例が死亡した（高強度群3,064例、低強度群2,954例）。男性患者では、低強度群に比べ高強度群で全死因死亡のリスクがわずかに低かった（ハザード比[HR]：0.94［95％信頼区間[CI]：0.88～1.00］、p＝0.05）が、女性患者ではこのような差はなかった（0.99［0.90～1.09］、p＝0.90）。全体として、死亡の発生に関して性別に関連した異質性は認めなかった（交互作用のHR：1.06［95％CI：0.94～1.19］、p
interaction＝0.33、I
2＝0.00％、pheterogeneity＝0.76）。
心筋梗塞は、21試験の17万2,504例で7,558件発生した。男性患者では、低強度群に比べ高強度群で心筋梗塞のリスクが低く（HR：0.85［95％CI：0.80～0.90］、p＜0.001）、女性患者でも有意に低かった（0.89［0.82～0.97］、p＝0.01）。全体として、心筋梗塞の発生に関して性別に関連した異質性はみられなかった（交互作用のHR：1.05［95％CI：0.95～1.17］、p
interaction＝0.36、I
2＝14.05％、pheterogeneity＝0.28）。
性別に依拠しない選択を
大出血は、28試験の24万4,179例で4,003件発現した（高強度群2,384件、低強度群1,619件）。男性患者では、低強度群に比べ高強度群で大出血のリスクが高く（HR：1.48［95％CI：1.37～1.60］、p＜0.001）、女性患者でも有意に高かった（1.47［1.30～1.66］、p＜0.001）。全体として、大出血のリスクに関して性別に関連した異質性はなかった（交互作用のHR：0.99［0.86～1.15］、p
interaction＝0.93、I
2＝33.56％、pheterogeneity＝0.05）。
著者は、「これらのデータは、虚血保護効果と出血リスクの程度は男女間でほぼ同じであると示唆している」「本研究の知見は、冠動脈疾患患者における抗血栓療法の選択は性別に依拠して行うべきではないとの考え方を裏付けるものである」「女性患者における抗血栓療法戦略の最適化に向けたさらなる研究の必要性が浮き彫りとなった」としている。
（医学ライター 菅野 守）
