移植適応多発性骨髄腫の1次治療、ダラツムマブ上乗せでPFS延長／NEJM

　新規に診断された移植適応多発性骨髄腫患者において、ボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（VRd）の導入/地固め療法＋レナリドミド維持療法へのダラツムマブ皮下投与上乗せにより、無増悪生存期間（PFS）が有意に延長した。オランダ・エラスムスMCがん研究所のPieter Sonneveld氏らが、欧州およびオーストラリアの14ヵ国115施設で実施された多施設共同無作為化非盲検第III相試験「PERSEUS試験」の結果を報告した。ヒト型抗CD38モノクローナル抗体のダラツムマブは、多発性骨髄腫に対する標準的な治療レジメンとして承認されているが、新規診断の移植適応多発性骨髄腫患者におけるダラツムマブ皮下投与とVRd併用療法の評価が求められていた。NEJM誌オンライン版2023年12月12日号掲載の報告。

ダラツムマブ皮下投与＋VRd（D-VRd）vs.VRd単独に無作為化

　研究グループは、2019年1月19日～2020年1月3日に、18～70歳で新たに多発性骨髄腫と診断され、大量化学療法および自家造血幹細胞移植の適応があるECOG PS 0～2の患者709例を、移植前VRd導入療法＋移植後VRd地固め療法＋レナリドミド維持療法にダラツムマブ皮下投与を併用する群（D-VRd群）と、併用しない群（VRd群）に、国際病期分類（I、II、III）および細胞遺伝学的リスク（標準、高）で層別化し1対1の割合で無作為に割り付け追跡評価した。

　主要評価項目はPFSとし、重要な副次評価項目は完全奏効以上の患者の割合（CR率）、微小残存病変が陰性（閾値10-5）の患者の割合（MRD陰性化率）、全生存期間（OS）であった。

D-VRd群でPFSが有意に延長、疾患進行または死亡のリスクはVRd群より58％低下

　追跡期間中央値47.5ヵ月（範囲：0～54.4）の時点で、D-VRd群では355例中50例（14.1％）、VRd群では354例中103例（29.1％）に病勢進行または死亡を認めた。

　48ヵ月無増悪生存率は、D-VRd群84.3％（95％信頼区間[CI]：79.5～88.1）、VRd群67.7％（62.2～72.6）、D-VRd群のVRd群に対する病勢進行または死亡のハザード比（HR）は0.42（95％CI：0.30～0.59、p＜0.001）であった。

　CR率はD-VRd群がVRd群より高く（87.9％ vs.70.1％、p＜0.001）、MRD陰性化率も同様であった（75.2％ vs.47.5％、p＜0.001）。少なくとも12ヵ月間MRD陰性状態が持続した患者の割合は、D-VRd群64.8％、VRd群29.7％であった。

　死亡はD-VRd群34例、VRd群44例であった。

　Grade3または4の有害事象の発現率はD-VRd群91.5％、VRd群85.6％で、主な事象は好中球減少症（それぞれ62.1％、51.0％）、血小板減少症（29.1％、17.3％）、下痢（10.5％、7.8％）、肺炎（10.5％、6.1％）、発熱性好中球減少症（9.4％、10.1％）であった。重篤な有害事象はD-VRd群で57.0％、VRd群で49.3％に発現した。

（ケアネット）