白人集団におけるゲノムワイド関連研究（GWAS）の結果、遺伝子座Toll様受容体（TLR）1と、ヘリコバクター・ピロリ（H.pylori）の血清疫学的有病率との関連が明らかになった。ドイツ・グライフスヴァルト大学のJulia Mayerle氏らが、2つの独立した集団コホートからなる計1万例について調べ明らかにしたもので、JAMA誌2013年5月8日号で発表した。発展途上国では、H.pyloriの有病率が90％と高率だが、高頻度の曝露にもかかわらず残り10％の人には同感染が認められないことが明らかとなっていた。そのため、H.pyloriに対する感受性には遺伝的要因が関連しているとの仮説があり、研究グループは、GWASによってその特定を試みた。
2つのコホートでH.pylori血清有病率と関連する遺伝子座を分析
研究グループは、2つの独立したGWASとその後のメタ解析を行った。1997～2001年に開始された3,830例の集団コホート（Study of Health in Pomerania：SHIP）と、1990～1993年および2000～2001年の間に開始された7,108例の集団コホート（Rotterdam Study：RS-I、RS-II）を対象とし、血清中の抗
H.pylori IgGを調べ、
H.pylori血清有病率と関連する遺伝子座について分析した。
また、2006～2008年に開始された762例のコホート（RS-III）と、2008～2012年に開始された991例のコホート（SHIP-TREND）を対象に、全血RNA遺伝子発現様式について分析した。SHIP-TRENDの被験者961例については、便中
H.pylori抗原についても分析した。
便のH.pylori抗原価が高値の人はTLR1発現量が上位25％
対象者1万938例のうち56.3％（6,160例）に、
H.pyloriの血清学的陽性が認められた。
GWASによって、
H.pylori血清学的陽性と
TLR遺伝子座
4p14および
FCGR2A 1q23.3遺伝子座が関連していることを特定した（それぞれオッズ比：0.70、0.73）。また、
4p14遺伝子座の3種の
TLR遺伝子のうち、
TLR1のみが特異的に発現していることが確認された。
さらに、便の
H.pylori抗原価が高値（光学密度＞1）だった人は、
TLR1発現量が上位25％に属していた（p=0.01）。
細胞外ドメインでAsn248Ser置換を持つ
TLR1は、rs10004195一塩基多型との強い関連が認められた。
同研究グループは、今後、非白人を対象にした試験でも
TLR1の遺伝性変異型と
H.pyloriとの関連が確認されれば、
H.pylori感染者のリスクの格差が
TLR1遺伝性変異型によって説明できる可能性があると結論している。
（當麻あづさ：医療ジャーナリスト）
