既治療の進行ALK陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対し、新たなALK-TKIのneladalkibが、有望な抗腫瘍効果と忍容性を示した。同剤は同時に頭蓋内病変やALK G1202R耐性変異例に対しても良好な奏効を示している。neladalkibの第I/II相試験であるALKOVE-1のNSCLCコホートの初回解析結果を米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）において、Jessica J. Lin氏（米国・Mass General Brigham Cancer Institute）が発表した。
TRKは、ヒトの神経系の発達、痛み、記憶などの調節に重要な役割を果たしている。多くのALK阻害薬はTRKファミリーも阻害してしまう。これが同薬によるCNS系の副作用の原因とされる1）。neladalkibはALKを阻害しつつ正常なTRKの阻害を避けるように設計されたTKIである2）。さらに良好な脳移行性を有し、G1202Rを含むALK獲得耐性にも対応する。
ALKOVE-1試験は、ALK陽性進行がんを対象にneladalkibの有効性・安全性を検討する国際共同第I/II相試験である。今回の発表では第II相試験の中からALK-TKI既治療のALK陽性NSCLCの初回解析結果が発表された。
・対象：既治療の進行ALK融合遺伝子陽性NSCLC
・介入：neladalkib 150mg/日
・評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央判定（BICR）による客観的奏効割合（ORR）
［副次評価項目］奏効期間（DOR）、奏効までの期間、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間、頭蓋内活性、安全性および忍容性など
主な結果は以下のとおり。
・ALKOVE-1登録781例中、neladalkibを投与されたALK陽性NSCLCは656例（安全性評価集団）、ALK-TKI既治療のALK陽性NSCLCは253例（有効性評価集団）であった。
・患者の年齢中央値は56歳、80％が欧米人（欧州40％、北米40％、アジア20％）、CNS転移ありが40％、前治療ライン数中央値は3、ALK G1202R耐性変異は19％であった
・追跡期間中央値11.3ヵ月における全体のORRは31％、ロルラチニブ治療なし群は46％、ロルラチニブ治療あり群は26％であった。
・12ヵ月DOR割合は全体で64％、ロルラチニブ治療なし群は80％、ロルラチニブ治療あり群は54％であった。
・PFS中央値は全体で5.7ヵ月、ロルラチニブ治療なし群は14.5ヵ月、ロルラチニブ治療あり群は4.6ヵ月。1年PFS割合は全体で33％、ロルラチニブ治療なし群は53％、ロルラチニブ治療あり群は26％であった。
・頭蓋内ORRは全体で32％、ロルラチニブ治療なし群は63％、ロルラチニブ治療あり群は21％であった。
・12ヵ月頭蓋内DOR割合は全体で71％、ロルラチニブ治療なし群は92％、ロルラチニブ治療あり群は55％だった。
・ALK G1202R変異陽性患者におけるORRは全体で68％、ロルラチニブ治療なし群は83％、ロルラチニブ治療あり群は63％であった。
・ALK G1202R変異陽性患者における12ヵ月DOR割合は全体で80％、ロルラチニブ治療なし群は77％、ロルラチニブ治療あり群は81％であった。
・頻度の高い試験治療下における有害事象（TEAE）はALT上昇（全Grade47％、Grade3以上20％）、AST上昇（全Grade44％、Grade3以上16％）、便秘、味覚異常などであった。用量減量に至ったTEAEは17％、治療中止に至ったTEAEは5％であった。
ALKOVE-1試験の有望な有効性および安全性データに基づき、1次治療を対象とした国際共同無作為化第III相臨床試験ALKAZAR試験（NCT06765109）が進行中である。
（ケアネット 細田 雅之）
