CDK4/6阻害薬＋アロマターゼ阻害薬（AI）による1次治療後に病勢進行したホルモン受容体陽性（HR+）/HER2陰性（HER2-）転移乳がん患者において、経口AKT阻害薬ipatasertib＋フルベストラント併用療法は、プラセボ＋フルベストラントと比較して無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に延長した。カナダ・BC Cancer AgencyのStephen K. L. Chia氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（2025 ASCO Annual Meeting）で、カナダ、オーストラリア、ニュージーランドの41施設で実施された無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験（CCTG/BCT MA.40/FINER試験）の結果を発表した。
・対象：閉経前/後の女性もしくは男性のHR+/HER2-の転移乳がん患者（StageIV、CDK4/6阻害薬＋AI治療歴あり、ECOG PS0/1、測定または評価可能な病変あり） 250例
・試験群：ipatasertib（28日サイクルで400mgを1～21日目に経口投与）＋フルベストラント（500mgを1、14、28日目に筋注） 125例
・対照群：プラセボ＋フルベストラント 125例
・評価項目：
［主要評価項目］ITT集団におけるRECIST 1.1による治験担当医師評価に基づくPFS
［重要な副次評価項目］全生存期間（OS）、PIK3CA/PTEN/AKT遺伝子変異陽性コホートにおけるPFS、安全性、QOLなど
・層別因子：PIK3CA/PTEN/AKT遺伝子変異（陽性vs.陰性/不明）※、endocrine resistance（primary vs.secondary）
※FoundationOne Liquid CDxを用いて判定
主な結果は以下のとおり。
・ベースラインにおける患者特性は両群でバランスがとれており、年齢中央値が試験群60（29～89）歳vs.対照群59（33～83）歳、女性が98％vs.99％、ECOG PS0/1が56％/44％vs.61％/39％、de novo転移が39％vs.40％、PIK3CA/PTEN/AKT遺伝子変異陽性が46％vs.43％であった。
・追跡期間中央値15.2ヵ月時点のITT集団におけるPFS中央値は、試験群5.32ヵ月（95％信頼区間[CI]：3.58～5.62）vs.対照群1.94ヵ月（95％CI：1.84～3.22）であった（ハザード比[HR]：0.61、95％CI：0.46～0.81、p＝0.0007）。
・PIK3CA/PTEN/AKT遺伝子変異陽性コホートにおけるPFS中央値は、試験群5.45ヵ月（95％CI：3.55～11.01）vs.対照群1.91ヵ月（95％CI：1.77～3.48）であった（HR：0.47、95％CI：0.31～0.72、p＝0.0005）。
・OS中央値は未成熟なデータであるが、試験群23.13ヵ月（95％CI：18.6～31.08）vs.対照群24.87ヵ月（95％CI：19.91～NR）であった（HR：1.07、95％CI：0.68～1.69、p＝0.75）。
・試験群で多くみられたGrade3以上の有害事象は、下痢（16.1％）、疲労（3.2％）、嘔吐、斑状丘疹状皮疹（ともに1.6％）であった。
Chia氏はこれらの結果について、「ipatasertib＋フルベストラント併用療法は、CDK4/6阻害薬＋AIによる1次治療後に病勢進行したHR+/HER-転移乳がん患者における治療オプションとなる可能性がある」とまとめ、現在も追跡調査および追加解析が進行中とした。
（ケアネット 遊佐 なつみ）
