HER2低発現（ERBB2-low）乳がんについて、HER2ゼロ（ERBB2-0）乳がんと比較してその予後や従来の治療法への反応にどのような違いがあるかはほとんどわかっていない。フランス・Institut de Cancerologie de l'OuestのOmbline de Calbiac氏らは、両者の転帰を比較することを目的にコホート研究を行い、JAMA Network Open誌2022年9月15日号に報告した。
本研究では、2008～16年にフランスの18の総合がんセンターで治療を受けた転移乳がん（MBC）患者を対象とし、データ解析は2020年7月16日～2022年4月1日に実施された。主要評価項目はHER2低発現（IHCスコアが1+もしくは2+でISH陰性）およびHER2ゼロ（IHCスコア0）の患者における全生存期間（OS）、副次評価項目は1次治療下での無増悪生存期間（PFS1）とされた。
主な結果は以下のとおり。
・解析対象とされたMBC患者1万5,054例のうち、4,671例（31％）はHER2低発現、1万383例（69%）はHER2ゼロだった。
・年齢中央値は60.0（22.0～103.0）歳。
・ホルモン受容体陽性患者（1万2,271例）のうち4,083例（33.0%）がHER2低発現だったのに対し、トリプルネガティブ乳がん患者（2,783例）では588例（21.0%）だった。
・追跡期間中央値49.5ヵ月におけるOS中央値は、HER2低発現群38.0ヵ月（95%信頼区間[CI]：36.4～40.5ヵ月）vs.HER2ゼロ群33.9ヵ月（95%CI：32.9～34.9ヵ月）だった（p＜0.001）。
・年齢、内臓転移、転移部位の数、de novo疾患、治療期間、およびホルモン受容体の状態で調整後、HER2低発現群では、HER2ゼロ群と比較してOSがわずかに良好だった（調整ハザード比[HR]：0.95、95%CI：0.91～0.99、p＝0.02）。
・一方、PFS1はHER2の発現状態によって違いはみられなかった（調整HR：0.99、95% CI：0.95～1.02、p＝0.45）。
・ホルモン受容体の状態と1次治療の種類による多変量解析では、OSとPFS1に有意差はみられなかった。
著者らは、HER2低発現MBC患者ではHER2ゼロMBC患者と比較してOSがわずかに良好だったが、PFS1に差はみられなかったとし、治療選択の助けとなる可能性があるとまとめている。
（ケアネット 遊佐 なつみ）
