肝分泌タンパク質のfetuin-Aは、インスリン受容体と結合してインスリン活性を阻害する。これまでの研究で、fetuin-A高値とインスリン抵抗性との関連は指摘されていたが、2型糖尿病との関係は不明だった。米国・カリフォルニア大学医学部のJoachim H. Ix氏らは、高齢者において、fetuin-A高値の者が糖尿病を有するどうか検証。「高齢者では、fetuin-Aと糖尿病発症は相関する」と報告した。JAMA誌2008年7月9日号より。
70～79歳3,075例を対象に6年間追跡調査
機能性良好な70～79歳3,075例を対象にした遡及的後ろ向き観察研究。
参加者のうちランダムに選択した糖尿病ではない者406例と、2005年8月31日まで6年間の追跡調査期間中に糖尿病を発症した全参加者の、ベースライン時におけるfetuin-Aの血清濃度を測定した。
主要評価項目は糖尿病の発症。
fetuin-A高値群の糖尿病発症リスクは約2倍
糖尿病の発症は全体で135例（10.1件/1000人年）だった。fetuin-A値が最高三分位（0.97g/L）の範囲内にあった群の糖尿病発症リスクは13.3件/1000人年だったのに対して、最低三分位値（0.76g/L）の群は6.5症例/1000人年だった。このモデルは、年齢、性別、人種、腹囲、体重、身体活動、血圧、空腹時血糖値、HDLコレステロール値、トリグリセリド値、C反応性蛋白値で補正されている（補正ハザード比：2.41、95%信頼区間：1.28～4.53、P=0.007）。
相関性は、脂肪細胞レベルには影響されないが、内臓脂肪蓄積（最高対最低の三分位：1.72、補正ハザード比：95%信頼区間：0.98～3.05、P=0.06）の補正で、やや希薄化された。
Ix氏は「機能良好な高齢者における血清fetuin-Aは、インスリン抵抗性など他のマーカーからとは独立して、糖尿病発症と関連する」と結論している。
（朝田哲明：医療ライター）
