非糖尿病の過体重または肥満の成人に対し、食事療法と強化行動療法に加えたセマグルチド2.4mgの週1回皮下投与は、プラセボ投与に比べ、長期68週間の統計学的に有意な体重減少をもたらしたことが示された。セマグルチド群では、68週後に体重5％以上減少の達成が9割近くに上り、また体重変化の平均値は－16.0％だった。米国・ペンシルベニア大学のThomas A. Wadden氏らが、611例を対象とした第III相無作為化二重盲検並行群間試験の結果をJAMA誌オンライン版2021年2月24日号で発表した。結果を踏まえて著者は、「今回示された効果の持続性を評価するため、さらなる研究を行う必要がある」とまとめている。
薬物療法と、栄養士との対面カウンセリング30回の強化行動療法を併用
研究グループは2018年8月～2020年4月にかけて、米国41ヵ所の施設を通じ、非糖尿病で過体重（BMI 27以上）＋1つ以上の併存疾患または肥満（BMI 30以上）の18歳以上、611例を対象に、68週間の無作為化比較試験を行った。
被験者を無作為に2対1の2群に分け、セマグルチド2.4mg（407例）またはプラセボ（204例）をそれぞれ週1回皮下投与した。両群に対し、試験開始後8週間にわたる低カロリー食事療法と、68週間にわたる強化行動療法（栄養士との対面カウンセリング30回など）を行った。
主要エンドポイントは2つで、ベースラインから68週までの体重の変化と体重5％以上減少の達成率だった。副次エンドポイントは、ベースライン体重からの10％以上または15％以上減少の達成率などだった。
セマグルチド群の約56％が体重15％以上減少を達成
被験者611例の平均年齢は46歳（SD 13）、495例（81.0％）が女性、平均体重105.8kg（SD 22.9）、平均BMI 38.0（SD 6.7）だった。試験を完遂したのは567例（92.8％）、試験終了時に505例（82.7％）が治療を受けていた。
68週時点で、ベースラインからの推定平均体重変化は、セマグルチド群－16.0％、プラセボ群－5.7％だった（群間差：－10.3ポイント、95％信頼区間[CI]：－12.0～－8.6、p＜0.001）。
体重5％以上減少の達成率は、セマグルチド群がプラセボ群と比べて有意に高かった（86.6％ vs.47.6％、p＜0.001）。体重10％以上減少、15％以上減少の達成率も、それぞれ75.3％ vs.27.0％、55.8％ vs.13.2％と、いずれもセマグルチド群で有意に高率だった（いずれもp＜0.001）。
胃腸系の有害イベントの発現頻度が、プラセボ群（63.2％）に対しセマグルチド群（82.8％）で高率だった。有害イベントによる治療中断はセマグルチド群3.4％、プラセボ群0％だった。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
