既治療HER2陽性胃がん患者において、トラスツズマブ デルクステカン（DS-8201）は医師が選択した化学療法と比較し、客観的奏効率（ORR）および全生存期間（OS）を有意に改善した。安全性については、骨髄抑制および間質性肺疾患の副作用が顕著であった。国立がん研究センター東病院の設楽 紘平氏らが、日本の48施設および韓国の18施設で実施した無作為化非盲検第II相試験「DESTINY-Gastric01試験」の結果を報告した。トラスツズマブ デルクステカンは、抗HER2抗体と新規トポイソメラーゼI阻害薬を、切断可能なテトラペプチドベースのリンカーを介して結合させた抗体薬物複合体（ADC）である。第I相試験において既治療HER2陽性進行胃がんに対する有効性が示されていた。NEJM誌2020年6月18日号掲載の報告。
トラスツズマブ デルクステカンと、医師が選択した化学療法（イリノテカンまたはパクリタキセル）を比較
研究グループは2017年11月～2019年5月の期間に、トラスツズマブを含む2つ以上の治療を受けていたHER2陽性（IHC 3+またはIHC 2+/ISH+）の進行・転移を有する胃腺がんまたは胃食道接合部腺がん患者188例を対象に試験を行った。被験者をトラスツズマブ デルクステカン群（6.4mg/kg、3週ごと）、または化学療法（医師がイリノテカンまたはパクリタキセルのどちらかを選択）群に2対1の割合で無作為に割り付け、追跡評価した。
主要評価項目は、独立中央委員会評価によるORR、副次評価項目はOS、奏効期間、無増悪生存期間（PFS）、確定した奏効（奏効が4週間以上持続）、安全性であった。
188例中187例が治療を受けた。内訳は、トラスツズマブ デルクステカン群125例、化学療法群62例（イリノテカン群55例、パクリタキセル群7例）。
ORRは51％ vs.14％、OSは12.5ヵ月 vs.8.4ヵ月と、いずれもADC群が有意に良好
ORRは、トラスツズマブ デルクステカン群51％、化学療法群14％であった（層別Cochran-Mantel-Haenszel検定のp＜0.001）。OS中央値は、トラスツズマブ デルクステカン群12.5ヵ月、化学療法群8.4ヵ月で、トラスツズマブ デルクステカン群で有意に延長した（死亡のハザード比[HR]：0.59、95％信頼区間[CI]：0.39～0.88、両側p＝0.01、事前に規定したO'Brien-Fleming法による死亡数に基づいた有意水準p＝0.0202を下回った）。
主なGrade3以上の有害事象は、好中球数減少（トラスツズマブ デルクステカン群51％、化学療法群24％）、貧血（38％、23％）、白血球数減少（21％、11％）などであった。間質性肺疾患または肺臓炎（独立中央委員会による判定）の副作用が、トラスツズマブ デルクステカン群で12例に認められた（Grade1/2：9例、Grade3/4：3例）。治験薬に関連した死亡は、トラスツズマブ デルクステカン群でのみ1例（肺炎）報告された。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
