エンドセリン受容体拮抗薬ボセンタン（商品名：トラクリア）は、進行性のみならず軽度症候性の肺動脈高血圧（PAH）にも有効なことが、イタリアBologna大学心臓病研究所のNazzareno Galie氏らが実施した無作為化試験（EARLY試験）で明らかとなった。PAHの治療はおもに進行性病変について検討されており、軽症例に関する研究は少ないという。Lancet誌2008年6月21日号掲載の報告。
WHO FC IIの軽度PAHを対象とした二重盲検プラセボ対照試験
EARLY試験は、12歳以上のWHO機能分類（FC）IIの軽症PAH（6分間歩行距離が正常予測値の80%未満あるいは500m未満、Borg呼吸困難インデックスが2以上）を対象とした多施設共同二重盲検プラセボ対照試験であり、21ヵ国52施設が参加した。
185例が登録され、中央統合音声認識システムを介して6ヵ月の二重盲検治療期間中にボセンタン群に93例、プラセボ群に92例が無作為に割り付けられた。主要評価項目は、ベースラインとの比較における6ヵ月後の肺血管抵抗性および6分間歩行距離のベースラインから6ヵ月目までの変化とした。
ボセンタン群で肺血管抵抗性が有意に改善
肺血管抵抗性の解析は168例（ボセンタン群80例、プラセボ群88例）で、6分間歩行距離の解析は177例（86例、91例）で行われた。ベースラインとの比較における6ヵ月後の肺血管抵抗性の平均値は、ボセンタン群が83.2%、プラセボ群は107.5%であった（治療効果：－22.6、95%信頼区間：－33.5～－10.0、p＜0.0001）。
平均6分間歩行距離は、ボセンタン群が11.2m（95%信頼区間：－4.6～27.0）延長したのに対し、プラセボ群では7.9m（－24.3～8.5）短縮しており、平均治療効果は19.1m（3.6～41.8、p＝0.0758）であった。
ボセンタン群の12例（13%）およびプラセボ群の8例（9%）で重篤な有害事象が報告され、ボセンタン群では失神が、プラセボ群では右心不全がもっとも多くみられた。
Galie氏は、「EARLY試験の結果は、ボセンタン治療はWHO FC IIの軽症肺動脈高血圧に対し有効である可能性を示唆する」と結論している。
（菅野守：医学ライター）
