慢性移植片対宿主病(GVHD)、低用量IL-2投与でTreg細胞数増大

提供元:ケアネット

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公開日:2011/12/14

 


グルココルチコイド治療抵抗性の慢性移植片対宿主病(GVHD)に対し、低用量インターロイキン2(IL-2)を投与することで制御性T(Treg)細胞数を増大することが報告された。IL-2投与に反応したグルココルチコイド投与量の減少にもつながる可能性があることが明らかにされた。米国・ダナファーバーがん研究所のJohn Koreth氏らによる報告で、NEJM誌2011年12月1日号で発表した。

Treg細胞数ピーク値は4週間で8倍に




研究グループは、グルココルチコイド治療抵抗性GVHDの29人について、低用量IL-2の1日1回皮下投与[投与量は次のいずれか:0.3×10(6)、1×10(6)、3×10(6)IU/m2体表面積)にて8週間行った。その後、被験者のうち治療反応が認められた15人のうち、12人について4週間投与を中止した後、延長投与を行った。

被験者のうち、GVHDの進行や血液がんの再発が認められた人はいなかった。最大投与許容量は1×10(6)IU/m2で、投与量3×10(6)IU/m2では許容できない全身症状の発症が認められた。

また評価が可能だった被験者23人のうち、12人で複数の部位における治療反応性が認められた。CD4+Treg細胞数は選択的増加が認められ、投与後4週間のピーク値中央値は、試験開始時点の8倍以上に上った(p<0.001)。通常T(Tcon)細胞数に変化はみられなかった。

Treg細胞数とTreg/ Tcon比、IL-2投与中は増加を維持




Treg/Tcon比の中央値は、4週間後に治療開始時点の5倍に急激に増加した(p<0.001)。Treg細胞数とTreg/ Tcon比の中央値は、8週間の治療期間中、その増加した値を維持し続けた(いずれも試験開始時点との比較でp<0.001)が、IL-2投与を中止すると減少した。

Treg細胞数の増加は、転写因子FOXP3を発現して、自己由来のTcon細胞を抑制した。

IL-2延長投与を行った患者の免疫的反応や臨床的反応は持続し、グルココルチコイド投与量を平均60%(範囲:25~100%)まで減少することができた。

(當麻あづさ:医療ジャーナリスト)