エストロゲン受容体陽性/HER2陰性（ER+/HER2-）でリンパ節転移陽性例を中心とした早期乳がんに対し、Prosigna（PAM50）による再発リスク（Risk of Recurrence：ROR）スコアを用いることで化学療法の必要性を判断できるかどうかを検討した第III相OPTIMA試験の結果を、英国・NIHR University College London Hospitals Biomedical Research CentreのRobert C. Stein氏が、米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表した。本試験により、RORスコアが低い患者では化学療法を安全に省略できる可能性が示された。
化学療法の上乗せ効果を予測するために複数の多遺伝子アッセイが用いられているが、リンパ節転移陽性例や閉経前症例における最適な患者選択についてはなお議論がある。そこで研究グループは、Prosignaによる治療選択が、標準治療に対して5年時点における浸潤性乳がんのない生存期間（IBCFS）で非劣性を示すかどうかを検討した。
対象は、ER+（IHC＞10％）/HER2-の早期乳がんで、腋窩リンパ節転移が0～9個（リンパ節転移陰性の場合は腫瘍径が30mm超）の40歳以上の女性および男性で、標準化学療法の後に内分泌療法を受ける群（C＋ET群［内分泌療法後にProsignaも実施］）と、Prosignaにより化学療法の要否を判断する群（Prosigna群）に1対1で無作為に割り付けられた。Prosigna群では、RORスコア60超（高リスク）の場合は標準化学療法の後に内分泌療法を実施し、RORスコア60以下（低リスク）の場合は化学療法を省略して内分泌療法のみを実施した。閉経前女性に対する内分泌療法には卵巣機能抑制が含まれた。
患者へのRORスコアは非開示とされ、化学療法が行われる理由（無作為化による割り付けかProsignaの結果に基づくものか）について、施設および患者は盲検化された。
主な結果は以下のとおり。
・2017年1月～2025年12月に4,429例がランダム化された。非劣性解析は、事前に規定されたper-protocol集団で実施された（C＋ET群の93.0％、Prosigna群の94.6％の患者が該当）。追跡期間中央値は4.0（IQR：2.0～6.0）年であった。
・患者特性は両群でバランスがとれており、年齢中央値56歳、閉経後62％、閉経前37％、男性1％であった。リンパ節転移状況は、pN0/pN1miが8％、pN1/pN1snが73％、pN2が19％であった。
・RORスコア中央値は、C＋ET群が50、Prosigna群が49であった。Prosigna群の67.8％がRORスコア60以下と判定され、化学療法を省略可能だった。C＋ET群でRORスコア60以下だったのは66.0％であった。
・乳がん再発は、C＋ET群5.7％（低RORスコア群3.7％）およびProsigna群5.9％（同：4.2％）に生じ、低RORスコア集団では低かった。大半は遠隔転移であった。
・全体における5年IBCFS率は、C＋ET群91.8％（95％信頼区間[CI]：90.1～93.2）、Prosigna群90.3％（95％CI：88.5～91.8）であり、事前に設定された非劣性マージン3％に対して非劣性が示された（ハザード比[HR]：1.03［90％CI：0.85～1.25］、非劣性のp＝0.006）。
・低RORスコア集団における5年IBCFS率は、C＋ET群の低RORスコア群94.8％（95％CI：93.1～96.1）、Prosigna群の低RORスコア群93.6％（95％CI：91.7～95.0）であり、事前に設定された非劣性マージン3.5％に対して非劣性が示された（HR：1.06［90％CI：0.80～1.40］、非劣性のp＝0.003）。
・全体における5年無遠隔再発率は、C＋ET群94.1％（95％CI：92.7～95.3）、Prosigna群93.3％（95％CI：91.7～94.5）であった（HR：1.04［90％CI：0.83～1.30］）。低RORスコア集団ではそれぞれ97.0％（95％CI：95.6～98.0）および96.0％（95％CI：94.5～97.1）であった（HR：1.17［90％CI：0.82～1.66］）。
・閉経状態、腫瘍径やリンパ節転移状態を含むサブグループ間でも同様の結果が得られた。
Stein氏は、「OPTIMA試験は、ER+/HER2-早期乳がんでRORスコアが60以下の患者では化学療法から得られるベネフィットがあったとしてもごくわずかであることを示した。結果は試験の全集団に適用されるが、卵巣機能抑制を受けた40歳以上の閉経前女性やリンパ節転移の多い患者、StageIIIAの患者において、Prosignaの結果に基づいた化学療法の決定を支援する可能性がある」とまとめた。
（ケアネット 森）
