CheckMate 8HW試験は、全身療法歴のない高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）の転移大腸がん患者に対する、ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の有用性を検討した試験である。すでに併用療法が化学療法を無増悪生存期間（PFS）で上回ったことが報告されており、新たな標準治療の候補となっていた。欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2025）においてイタリア・Veneto Institute of Oncology のSara Lonardi氏が、本試験のPFSの最終解析、および初の報告となる全生存期間（OS）を発表した。
・試験デザイン：多施設共同ランダム化非盲検第III相試験
・対象：MSI-H/dMMR未治療の切除不能または転移大腸がん（mCRC）
・試験群：
1）ニボルマブ（240mgを2週ごと）＋イピリムマブ（1mg/kgを6週ごと）：NIVO＋IPI群
2）ニボルマブ単剤：NIVO群
3）化学療法（医師選択による化学療法±標的療法）：化学療法群
患者は2：2：1の割合で無作為に割り付けられ、治療は疾患進行または容認できない毒性が認められるまで（全群）、最長2年間（NIVO＋IPI群）継続された。
・評価項目：
［主要評価項目］二重エンドポイント
1）1次治療コホート：NIVO＋IPI群と化学療法群のPFS
2）全治療コホート（1次＋2次治療以降）：NIVO＋IPI群とNIVO群のPFS
［副次評価項目］1次および全治療コホートにおけるOS、奏効率（ORR）、安全性など
・データカットオフ：2025年4月30日
今回は1次治療コホートにおけるNIVO＋IPI群とNIVO群のPFSの最終解析、全治療コホートにおけるNIVO＋IPI群とNIVO群のOSが発表された。
主な結果は以下のとおり。
・追跡期間中央値は55.1ヵ月であった。1次治療コホートにおけるNIVO＋IPI群（n＝171）はNIVO群（n＝170）と比較してPFSの改善傾向を示したものの、事前に設定された有意水準（0.0383）には達せず、統計学的有意差は認められなかった（未達vs.60.8ヵ月、ハザード比[HR]：0.69、95％信頼区間[CI]：0.48～0.99、p＝0.0413）。
・1次治療コホートにおけるORRはNIVO＋IPI群（73％）がNIVO群（61％）と比較して高かった。
・全治療コホートにおけるOSは両群とも未達であったが、NIVO＋IPI群がNIVO群と比較して改善傾向を示しており（HR：0.61、95％CI：0.45～0.83）、PFSおよびORRもNIVO＋IPI群がNIVO群と比較して引き続き良好であった。
・全患者におけるGrade3以上の治療関連有害事象の発現率はNIVO＋IPI群で24％、NIVO群で17％であり、新たな安全性シグナルは認められなかった。
研究者らは「NIVO＋IPIは、MSI-H/dMMRのmCRC患者において、長期追跡後も1次治療および全治療ラインにおいてNIVO単剤と比較して臨床的に意義のある有効性の改善を示し、NIVO＋IPIが1次治療の標準治療であることのさらなる裏付けとなった」とした。
ディスカッサントを務めたSharlene Gill氏（ブリティッシュコロンビア大学・カナダ）は「1次治療におけるNIVO＋IPIはNIVO単剤と比較してPFSの有意差は示せなかったものの、これは副次評価項目であり、改善傾向は明らかであることからも、大きな問題ではないと考える。NIVO＋IPIは今後のMSI-H/dMMR mCRC患者の標準治療となる一方で、単剤で効果を得られる患者の層別化も必要となるだろう」とまとめた。
（ケアネット 杉崎 真名）
