ALK/ROS1肺がんにおけるlorlatinibの国際第I相試験の結果/Lancet Oncol 提供元:ケアネット ツイート 公開日:2017/11/06 ALKまたはROS1非小細胞肺がん(NSCLC)の患者の多くは、TKI療法に感受性であるが通常は耐性となり、CNS転移も多い。この研究はALKまたはROS1変異陽性の進行NSCLCにおける既知の耐性について、前臨床で有望な活性を有し、脳移行性の高いALK・ROS1-TKIであるlorlatinibの安全性、有効性および薬物動態学的特性を分析することを目的としたもの。米国Massachusetts General HospitalのAlice T Shaw氏らによる報告がLancet Oncology誌に掲載された。 この国際多施設、オープンラベルシングルアーム第I相用量漸増試験の対象患者は、18歳以上のALKまたはROS1陽性の進行NSCLC患者。lorlatinibの用量は、10mg~200mg×1/日または35~100mg×2/日の経口投与で設定された。主要評価項目は、治験担当医評価による1サイクルの間の用量制限毒性、副次評価項目は安全性、薬物動態など。 主な結果は以下のとおり。 ・2014年1月22日~2015年7月10日までの間に54例の患者が登録された。 ・ALK陽性は41例/54例(77%)、ROS1陽性は12例/54例(23%)、不明1例であった。 ・28例/54例(52%)の患者が2つ以上のTKI治療を受け、39例/54例(72%)の患者がCNS転移を有していた。 ・頻度の高い治療関連有害事象は、高コレステロール血症72%、高トリグリセライド血症39%、末梢神経障39%、浮腫39%であった。 ・200mg投与で、1例の用量制限毒性が生じた(Grade2の神経認知有害事象による服用不可)。 ・最大耐性量は認められなかった。 ・第II相推奨用量は、1日1回100mg×1/日とされた。 ・ALK陽性患者の場合、奏効割合は46%。2つ以上のTKI治療を受けた患者では42%であった。 ・クリゾチニブの前治療患者7例を含むROS1陽性患者の奏効率は50%であった。 この第I相用量漸増試験では、ALK陽性またはROS1陽性の進行NSCLC患者においてlorlatinibが全身性および頭蓋内転移の双方に効果を示した。 ■参考 NCT 01970865(Clinical Trials.gov) ■関連記事 lorlatinibのALK/ROS1陽性NSCLCにおける成績発表/WCLC2017 第2世代ALK-TKI既治療のNSCLCにおけるlorlatinibの成績/ESMO2017 第3世代ALK阻害薬lorlatinibの成績発表/ASCO2017 (ケアネット 細田 雅之) 原著論文はこちら Shaw AT,et al. Lancet Oncol. 2017 Oct 23.[Epub ahead of print] 掲載内容はケアネットの見解を述べるものではございません。(すべての写真・図表等の無断転載を禁じます。) このページを印刷する ツイート [ 最新ニュース ] 子宮内膜症・子宮筋腫の既往、早期死亡リスクと関連/BMJ(2024/12/06) 持続性AF、線状アブレーション+肺静脈隔離術は有益か?/JAMA(2024/12/06) ホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳がんに対するSERD+CDK4/6i+PI3Kiによる予後の改善(解説:下村昭彦氏)(2024/12/06) 医師の「スーツ」事情、所持数や予算は?/医師1,000人アンケート(2024/12/06) 統合失調症患者が考える抗精神病薬減量の動機と経験(2024/12/06) 脳卒中の重症度を高める3つのリスク因子とは?(2024/12/06) 時間制限食でメタボ該当者のHbA1cが有意に低下(2024/12/06) CKDの早期からうつ病リスクが上昇する(2024/12/06) [ あわせて読みたい ] Dr.林の笑劇的救急問答13<上巻>(2017/10/07) 国立国際医療研究センター総合診療科presents 内科インテンシブレビュー2017 (2枚組)(2017/09/07) Dr.大山のがんレク!すべての医療者に捧ぐがん種別薬物療法講義(上巻)(2017/09/07) 救急エコー最速RUSH! (2017/07/07) 肺がん特集まとめインデックス(2017/06/20) 肺がん特集(2017/06/20)