事例5　プラバスタチンの処方脂質異常症の重症患者に、プラバスタチン10mg 2錠を処方した。●査定点プラバスタチン10mg 1錠が査定された。解説を見る●解説添付文書で、年齢・症状により適宜増減し、重症の場合は1日20mgまで増量できることになっていましたが、レセプトに「重症」のコメントが追記されていませんでした。コメントとして「重症」が求められます。事例6　カモスタットの処方逆流性食道炎の患者に、カモスタット100mg 6錠を処方した。●査定点カモスタット100mg 6錠が査定された。解説を見る●解説（1）カモスタットの添付文書で「カモスタット100mg 6錠」の傷病名は「慢性膵炎における急性症状の緩解」のため査定されました。（2）「逆流性食道炎」では、カモスタットの処方は認められていません。「術後」の「逆流性食道炎」では認められています。なお、「術後逆流性食道炎」では、カモスタット100mg 3錠の処方となります。事例7　クエチアピンの処方と検査統合失調症でクエチアピン錠25mg 3錠を継続処方している患者に、HbA1c検査を施行した。●査定点HbA1c検査が査定された。解説を見る●解説統合失調症にクエチアピン錠を投与すると、添付文書の「重要な基本的注意」で「著しい血糖値の上昇から、糖尿病検査」が求められています。このような場合には、糖尿病の疑いを追記するのではなく、「患者は『クエチアピン錠投与により著しい血糖値の上昇』を受けやすく、添付文書の【重要な基本的注意】によりHbA1c検査施行を必要とした」と症状詳記することが望ましいといえます。事例8　肝硬変での検査肝硬変でヘパプラスチンテストを施行した。●査定点ヘパプラスチンテストが査定された。解説を見る●解説ヘパプラスチンテストの保険請求では、「他の検査で代替できない理由を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること」となっています。コメントの記載がないため査定されています。

「薬剤師コラム＆動画」

動画解説地域医療に携わる薬剤師から“兄貴分”として慕われる川添 哲嗣先生。薬剤師はまさに天職のように見えますが、実は、高校3年夏の時点でも薬学部に行くつもりさえなかったのだとか。では、なぜ神戸学院大学薬学部へ？ウエストヴァージニア州立大学、エイズ、阪神タイガース、ニチバンの営業職…。流転する若き日々にもがきながら見出した薬剤師・川添哲嗣の原点が、自身の流ちょうな語りで紐解かれます。

　日本人と米国人を対象とした横断研究から、日米とも高BMIが高血圧症、糖尿病、脂質異常症、高尿酸血症の有病率増加と関連すること、有病率が増加するBMIカットオフ値は日本人のほうが有意に低いことを、虎の門病院の桑原 政成氏らが報告した。米国における過体重/肥満の定義が日本では適用できない可能性が示唆される。Nutrients誌2018年8月3日号に掲載。　本研究は、聖路加国際病院における18～85歳の日本人成人9万47例と、米国国民健康栄養調査（National Health and Nutrition Examination Survey: NHANES）における成人1万4,734例での横断研究。BMIごとの高血圧症、糖尿病、脂質異常症、高尿酸血症の有病率を日米で比較した。　主な結果は以下のとおり。・高血圧症、糖尿病、脂質異常症の有病率は米国のほうが有意に高く、高尿酸血症の有病率は日米で差がなかった。・年齢、性別、喫煙や飲酒習慣、慢性腎臓病、その他の心血管リスク因子の調整後、日米とも、高BMIは高血圧症、糖尿病、脂質異常症、高尿酸血症の独立した危険因子であった・これらの心血管代謝リスク因子の有病率が増加したBMIカットオフ値は、米国が日本より有意に高かった（高血圧症：27 vs.23、糖尿病：29 vs.23、脂質異常症：26 vs.22、高尿酸血症：27 vs.23）。

　国立がん研究センター東病院の小川 朝生氏らは、せん妄の高リスク群のスクリーニングおよびその予防のためのシステマティック・マネジメント・プログラムである、多職種せん妄対応（DELirium Team Approach：DELTA）プログラムが、がん入院患者のケアの質を向上させるかについて検討を行った。Supportive Care in Cancer誌オンライン版2018年7月17日号の報告。DELTAプログラムは多忙な病棟においても日常的なケアとして実行可能　特別ながん治療を実施可能な日本の医療機関において、DELTAプログラム介入前の期間（2012年10月～2013年3月）と介入後の期間（2013年10月～2014年3月）を比較する、前後比較レトロスペクティブ研究を実施した。評価対象となった入院患者数は、介入前4,180例、介入後3,797例であった。　DELTAプログラムががん入院患者のケアの質を向上させるかを検討した主な結果は以下のとおり。・せん妄の発生率は、DELTAプログラム介入前の7.1％から介入後4.3％に低下した（OR：0.52、95％CI：0.42～0.64）。・転倒・転落や自己抜管を含む有害事象の発生率も、DELTAプログラム介入前後で3.5％から2.6％に低下した（OR：0.71、95％CI：0.54～0.92）。・ベンゾジアゼピン処方の減少（OR：0.79、95％CI：0.71～0.87）、退院時のADLレベルの上昇（OR：1.94、95％CI：1.11～3.38）、在院期間の短縮（リスク比：0.90、95％CI：0.90～0.90）において有意な差が認められた。　著者らは「せん妄のためのDELTAプログラムは、せん妄の発生率を低下させ、いくつかの臨床的アウトカムを改善した。シンプルかつ費用対効果の優れたDELTAプログラムは、多忙な病棟においても日常的なケアとして実行可能である」としている。■関連記事せん妄と関連する薬剤はせん妄に対する薬物治療、日本の専門家はどう考えているかせん妄治療への抗精神病薬投与のメタ解析：藤田保健衛生大

　十分な公共サービスが受けられない就学前児童を対象に、肥満予防のための多相的な行動変容介入を36ヵ月間行ったが、BMI値への影響はみられなかった。米国・Vanderbilt University School of MedicineのShari L. Barkin氏らによる無作為化試験の結果で、JAMA誌2018年8月7日号で発表された。十分な公共サービスが受けられない集団の小児は、肥満有病率と慢性疾患リスクが最も高く、小児期の肥満予防が重大な課題になっているという。36ヵ月間にわたる多相的な行動変容介入vs.スクールレディネスの効果を検証　研究グループは、肥満リスクが高い就学前児童を対象に、36ヵ月間にわたる多相的な行動変容介入が、同期間中のBMI成長曲線に影響するのかを検証した。テネシー州ナッシュビルの、公共サービスが十分に行き届いていないコミュニティに属する610例の親子を、36ヵ月間の健康行動をターゲットとした介入を受ける群またはスクールレディネスを受ける対照群に無作為に割り付け追跡調査した。対象小児は3～5歳児で肥満リスクはあるが非肥満児を適格とした。　介入群（304例）には、36ヵ月間の家族ベースでコミュニティを対象としたプログラムが提供された。具体的には段階的に介入の強度を減じるプログラムで次の3相から成るものであった。（1）12週間の集中強化相：毎週1回90分のスキル（目標設定、セルフモニタリング、問題解決など）を身につけるセッション、（2）9ヵ月間の維持管理相：月1回の電話コーチング、（3）24ヵ月間の継続相：定期的な行動機会（テキストや個別レター送付、月1回の訪問など）の提供。　対照群（306例）は、36ヵ月の試験期間中、ナッシュビルの公立図書館で行われた6回のスクールレディネス（ベースライン、3、9、12、24、36ヵ月時に開催・データ収集、1回30分の集団学習）を受けた。このスクールレディネスは、介入群も受けた。　試験登録は2012年8月～2014年5月に行われ、36ヵ月時のフォローアップは、2015年10月～2017年6月までに行われた。　主要評価項目は、36ヵ月間の小児のBMI成長曲線であった。事前に規定した副次評価項目は7つ（保護者が報告した子供の食事摂取量、コミュニティセンターの利用など）であった。多重比較のため、Benjamini-Hochberg法を用いて補正を行った。36ヵ月間のBMI成長曲線に有意差みられず　被験者の大部分がラテン系アメリカ人（91.4％）で、ベースラインの平均年齢は4.3歳（SD 0.9）、女児が51.9％、世帯収入2万5,000ドル未満の家族が56.7％であった。　90.2％が36ヵ月のフォローアップを完了した。36ヵ月時点の平均BMIは、介入群17.8（SD 2.2）、対照群17.8（2.1）であった。主要評価項目の、36ヵ月間のBMI成長曲線について、群間の有意差はみられなかった（結合尤度比検定のp＝0.39）。　子供の平均エネルギー摂取量は、介入群（1,227kcal/日）が対照群（1,323kcal/日）に比べて有意に少なかった（補正後群間差：－99.4kcal、95％信頼区間[CI]：－160.7～－38.0、補正後p＝0.003）。また、介入群の保護者のほうが対照群の保護者と比べて、子供と一緒にコミュニティセンターを利用した割合が有意に高率であった（56.8％ vs.44.4％、リスク比：1.29［95％CI：1.08～1.53］、補正後p＝0.006）。　これらの結果を踏まえて著者は、「その他タイプの行動変容介入の効果や、他市での介入効果について、さらなる試験を行う必要があるだろう」と述べている。

　進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、広範ゲノムシークエンシングは一部の患者の選択すべき治療情報とダイレクトに関連していたが、良好な生存との独立した関連は認められなかった。米国・オハイオ州立大学のCarolyn J. Presley氏らによる後ろ向きコホート研究の結果で、JAMA誌2018年8月7日号で発表された。進行NSCLC患者には、広範ゲノムシークエンシングが頻繁に用いられている。しかし、コミュニティ設定における同患者の、広範ゲノムシークエンシングと治療選択あるいは生存との関連性については、ほとんど知られていなかった。EGFR変異/ALK再構成の定期検査群と比較　研究グループは、全米を対象とするFlatiron Health Databaseを用いて、2011年1月1日～2016年7月31日に医療記録で確認された進行NSCLCで、191のがん治療のうち1つの治療を受けたことがある患者を特定し、広範ゲノムシークエンシングを受けている群と、EGFR変異とALK再構成またはALK再構成のみの定期検査を受けている（対照）群の臨床的アウトカムを比較した。　対象患者は、StageIIIB/IVまたは切除不能な非扁平上皮NSCLCで、少なくとも1ラインの抗腫瘍治療を受けていた。　広範ゲノムシークエンシングには、第3選択治療までに30以上の遺伝子を調べるあらゆるマルチ遺伝子シークエンシングアッセイを含んだ。　主要評価項目は、第1選択治療開始から12ヵ月間の死亡率および全生存率とした。治療選択との関連はみられるが、生存との関連は認められず　特定された進行NSCLC患者は5,688例（年齢中央値67歳［四分位範囲：41～85］、白人63.6％、喫煙歴あり80％）で、広範囲ゲノムシークエンシング群は875例（15.4％）、対照群は4,813例（84.6％）であった。　広範囲ゲノムシークエンシング群の患者において、4.5％が検査結果に基づいたターゲット治療を、9.8％が定期的なEGFR/ALKターゲット治療を受けていた。85.1％は非ターゲット治療を受けていた。　12ヵ月時点の補正前死亡率は、広範囲ゲノムシークエンシング群49.2％、対照群35.9％であった。操作変数解析の結果、予測死亡率は広範囲ゲノムシークエンシング群41.1％、対照群44.4％であり、広範囲ゲノムシークエンシングと12ヵ月死亡には有意な関連性は認められなかった（群間差：－3.6、95％信頼区間[CI]：－18.4～11.1、p＝0.63）。同様の結果が、傾向スコア適合生存解析でも示された（42.0％ vs.45.1％、ハザード比[HR]：0.92、95％CI：0.73～1.11、p＝0.40）。非適合コホートでも同様であった（HR：0.69、95％CI：0.62～0.77、log-rank検定のp＜0.001）。

　ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社は2018年8月17日、ゲノムDNA中のEGFR遺伝子変異を検出する体外診断用医薬品コバス EGFR変異検出キット v2.0が、オシメルチニブメシル酸塩のEGFR変異陽性非小細胞肺がん1次治療対象者の層別を目的としたコンパニオン診断薬として7月31日に一部変更承認（適応追加）され、保険適用されたと発表した。　同製品は一次治療におけるEGFR-TKI治療対象患者の適応判定補助として、ゲフィチニブ、エルロチニブおよびアファチニブのコンパニオン診断薬として承認されている。また、2次治療におけるT790M変異陽性患者の層別のため、すでにオシメルチニブメシルのコンパニオン診断として承認されていたが、今回、オシメルチニブが1次治療にも適応申請され（8月17日時点未承認）、コバス EGFR変異検出キット v2.0の適応が拡大された。

　新たに開発中の結核菌に対するワクチン「H4:IC31」の第II相試験の結果が発表された。「H4:IC31」は、Toll様受容体9（TLR9）を介してシグナル伝達する組み換え融合タンパク質（H4）とIC31アジュバントからなるサブユニットワクチンである。このワクチンはインターフェロンγ放出試験（QFT）と交差反応を示さないマイコバクテリア抗原（Ag85BとTB10.4）を含んでいる。　本試験は、結核感染のリスクが高い南アフリカで、幼児期にBCGワクチンを接種していた12～17歳の青年を対象に行われた。結核感染の既往歴や治療歴がある者、家族内に結核患者がいる者、薬物乱用者、妊婦は試験から除外された。被験者をH4:IC31ワクチン接種群、BCGワクチン再接種群、プラセボ接種群の3群にランダムに割り付けて、安全性、QFT陽転の割合、QFT持続陽転の割合などを評価した。その結果、2年以内のQFT陽転化の割合は、H4:IC31ワクチン接種群が14.3％、BCGワクチン再接種群が13.1％、プラセボ接種群が15.8％であり、いずれのワクチンもQFTの初回陽転化を防ぐことはできなかった。ただし、BCGワクチン再接種群ではQFTの持続陽転の割合が低く、有効性は45.4％だった（p＝0.03）。一方、H4:IC31ワクチンの有効性は30.5％（p＝0.16）であり、BCGワクチン再接種群と比べて低率だった。　本試験では、とくにBCGワクチン再接種群でQFTの持続陽転の割合が減少していた。QFTの持続陽転は、一時的なQFT陽転より持続的な結核感染を示唆し、疾患進行のリスクが高いと考えられている。アフリカのような結核感染のリスクが高い地域においては、BCGワクチンの再接種によって結核発病のリスクを減らす可能性が示された。　開発中の新たな結核菌ワクチン「H4:IC31」は、軽度から中等度の注射部位反応がBCGワクチンより少なく、劇的な有効性を示すことはできなかったものの一定の効果は示した。新たな結核菌ワクチンの候補として、今後の展望を注視したい。

ゲームリハビリ論文：任天堂 vs.マイクロソフト いらすとやより使用 Nintendo Switchが発売されて久しいですが、医学論文の世界では、「Nintendo」といえばまだWiiなのです。神経筋疾患に対してゲームによるリハビリテーションの報告が相次いでいますが、今回はWiiとXboxを比較した論文を紹介しましょう。任天堂 vs.マイクロソフトの構図です。 Alves MLM, et al.Nintendo WiiTM Versus Xbox KinectTM for Assisting People With Parkinson's Disease.Percept Mot Skills. 2018;125:546-565.ゲームリハビリの対象疾患としてパーキンソン病がよく取り上げられます。ある程度機能障害が限定的で、進行する速度も比較的穏やかであるため、小規模な介入試験で評価しやすいというのがその理由かなと思っています。この研究は、パーキンソン病のリハビリの一環として、任天堂のWiiとマイクロソフトのXbox Kinectの有効性を疑似実験（quasi-experiment）で比較したものです。27人のパーキンソン病患者さんを、Wii群、Xbox群、コントロール群の3つに9人ずつ割り付けて、10セッションのゲームプレイを行いました（コントロール群はセッション介入なし）。その結果、任天堂のWiiに割り付けられたパーキンソン病患者さんだけで、有意に歩行テスト、不安レベル、記憶力などが改善したそうです。ゲームをまったくしていないコントロール群では、こうした改善はみられませんでした。9人ずつの小規模な検討ですし、使うソフトによっても結果が左右されそうに思うので、任天堂が勝ちかどうかはまだわかりません。しかし、時代はもうWiiからSwitchに移っているので、そろそろ医学論文でもSwitchの検討を始めていただきたいところです。

　オーストラリア・アデレード大学のGillian E. Caughey氏らの大規模な症例対照研究によって、スタチンの使用と特発性炎症性筋炎（idiopathic inflammatory myositis：IIM）が有意に関連することが示唆された。著者らは「世界的にスタチン使用が増加していることから、このまれな副作用についての認識が高まることが必要」としている。JAMA Internal Medicine誌オンライン版2018年7月30日号に掲載。　本研究は集団ベースの症例対照研究で、症例群はSouth Australian Myositis Databaseで1990～2014年に組織学的に確認された40歳以上のIIM患者（n＝221）で、対照群はNorth West Adelaide Health Studyから年齢・性別でマッチ（対照：症例＝3：1）させた（n＝662）。条件付きロジスティック回帰を用いて、2016年6月1日～2017年7月14日にデータを分析した。主要アウトカムは、炎症性筋疾患の尤度に関する未調整のオッズ比および糖尿病・心血管疾患で調整した後のオッズ比と95％信頼区間（95％CI）。　主な結果は以下のとおり。・計221例が症例群の適格基準を満たした。平均年齢（SD）は62.2（10.8）歳で、女性が132例（59.7％）であった。・IIMの診断時のスタチン曝露は、221症例のうち68例（30.8％）、対照群662人のうち142人（21.5％）であった（p＝0.005）。・IIM患者のスタチン曝露の尤度は、対照の約2倍であった（調整オッズ比：1.79、95％CI：1.23～2.60、p＝0.001）。・壊死性筋炎の患者を除外しても、同様の結果が観察された（調整オッズ比：1.92、95％CI：1.29～2.86、p＝0.001）。

　CNS薬理研究所の稲田 健氏らは、日本の統合失調症患者におけるクロザピン使用とそれに伴う副作用について調査を行った。Journal of Clinical Psychopharmacology誌2018年8月号の報告。　2009年7月～2016年1月に、クロザリル患者モニタリングサービスに登録されたデータを分析した。クロザリル患者モニタリングサービスは、2009年に日本に導入され、クロザピンの処方を受けたすべての日本人患者を登録している。　主な結果は以下のとおり。・対象患者数は、3,780例であった。・治療中止率は、23.9％（869例）であった。・平均投与期間は234.9±306.9日（中央値：115日）、平均投与量は186.41±151.6mg/日であった。・治療継続率は、1年後で78.2％、2年後で72.9％であった。・好中球減少症/白血球減少症の発生率は、5.4％（206例）であった。・投与中止前の平均投与量は、233.36±168.15mg（中央値：200mg、範囲：4～600mg）であった。・耐糖能異常の発生率は、15.4％（583例）であった。・耐糖能異常が発生した患者は、クロザピン投与前後で98例（2.67％）、クロザピン投与後で485例（12.8％）であった。・投与開始から耐糖能異常が発生するまでの平均期間は、382.2±420.2日（中央値：216日、範囲：4～2,053日）であった。　著者らは「本研究で得られたデータ（とくにクロザピン誘発性の有害事象の発生データ）は、日本人の治療抵抗性統合失調症患者における、最適かつ安全なクロザピン使用を可能とするだろう」としている。■関連記事治療抵抗性統合失調症は、クロザピンに期待するしかないのかクロザピン関連遅発性ジスキネジアへの低用量アリピプラゾールクロザピン誘発性好中球減少症、アデニン併用で減少：桶狭間病院

　中等症～重症の局面型乾癬患者において、risankizumabはプラセボおよびウステキヌマブと比較し優れた有効性を示したことが認められた。治療下で発現した有害事象（TEAE）プロファイルは、治療群間で類似しており、新たな安全上の所見はみられなかった。米国・ウィスコンシン医科大学のKenneth B. Gordon氏らが、乾癬を対象としたrisankizumabの2件の第III相無作為化二重盲検臨床試験「UltIMMa-1試験」「UltIMMa-2試験」の結果を報告した。risankizumabは、インターロイキン（IL）-23のp19サブユニットに結合するヒト化IgG1モノクローナル抗体で、乾癬性炎症に関わるIL-23を選択的に阻害する。Lancet誌オンライン版2018年8月7日号掲載の報告。中等症～重症の乾癬患者合計約1,000例で、プラセボおよびウステキヌマブと比較　UltIMMa-1試験とUltIMMa-2試験は、オーストラリア、オーストリア、ベルギー、カナダ、チェコ、日本、メキシコ、ポーランド、ポルトガル、韓国、スペイン、フランス、ドイツ、米国の計139施設で実施された。　適格患者は、18歳以上の中等症～重症の慢性局面型乾癬患者で、体重およびTNF阻害薬治療歴で層別化し、risankizumab 150mg群、ウステキヌマブ（体重に応じて45mgまたは90mg）群、プラセボ群に3対1対1の割合で無作為に割り付けられた。　16週間の二重盲検治療期（パートA）の後、プラセボ群にはrisankizumab 150mgを投与し、他群は無作為化された治療を継続した（パートB、二重盲検、16～52週）。パートAでは0週と4週時に、パートBでは16、28、40週時に治験薬を皮下投与した。　主要評価項目は、16週時のPASIスコアが90％以上改善した患者の割合（PASI 90）と、医師による静的総合評価（sPGA）スコアが「消失＝0」または「ほぼ消失＝1」を達成した患者の割合であった（欠測値はノンレスポンダーとして補完）。すべての有効性の解析はintention-to-treat集団で実施された。　2016年2月24日～8月31日にUltIMMa-1試験で506例（risankizumab群304例、ウステキヌマブ群100例、プラセボ群102例）が、2016年3月1日～8月30日にUltIMMa-2試験で491例（risankizumab群294例、ウステキヌマブ群99例、プラセボ群98例）が無作為に割り付けられた。UltIMMa-1/UltIMMa-2両試験において、すべての主要評価項目を達成　主要評価項目は、両試験において達成された。16週時のPASI 90は、UltIMMa-1試験でrisankizumab群75.3％、プラセボ群4.9％（プラセボ補正後群間差：70.3％、95％信頼区間[CI]：64.0～76.7）、ウステキヌマブ群42.0％（ウステキヌマブ補正後群間差：33.5％、95％CI：22.7～44.3）であり、UltIMMa-2試験でそれぞれ74.8％、2.0％（プラセボ補正後群間差：72.5％、95％CI：66.8～78.2）、および47.5％（ウステキヌマブ補正後群間差：27.6％、95％CI：16.7～38.5％）であった（両試験とも対プラセボおよびウステキヌマブのp＜0.0001）。　また、16週時のsPGA 0/1達成率は、UltIMMa-1試験でrisankizumab群87.8％、プラセボ群7.8％（プラセボ補正後群間差：79.9％、95％CI：73.5～86.3）、ウステキヌマブ群63.0％（ウステキヌマブ補正後群間差：25.1％、95％CI：15.2～35.0）であり、UltIMMa-2試験でそれぞれ83.7％、5.1％（プラセボ補正後群間差：78.5％、95％CI：72.4～84.5）、および61.6％（ウステキヌマブ補正後群間差：22.3％、95％CI：12.0～32.5）であった（両試験とも対プラセボおよびウステキヌマブのp＜0.0001）。　両試験におけるTEAE発現頻度は、risankizumab群（パートA：UltIMMa-1試験49.7％、UltIMMa-2試験45.6％、パートB：それぞれ61.3％、55.7％）、プラセボ群（パートA：51.0％、45.9％）、ウステキヌマブ群（パートA：50.0％、53.5％、パートB：66.7％、74.5％）、プラセボからrisankizumabへの切り替え群（パートB：67.0％、64.9％）で類似していた。

　心血管スクリーニングを受けた思春期サッカー選手約1万1千人中、心臓突然死と関連する心疾患が0.38％に確認された。心臓突然死の発生率は1万4,794人年当たり1例、すなわち選手10万人に6.8人で、大部分はスクリーニングで検出されなかった心筋症に起因していたという。英国・ロンドン大学のAneil Malhotra氏らが、思春期のサッカー選手における心臓突然死の発生率と原因に関する調査結果を報告した。若手スポーツ選手における心臓突然死の発生率や原因は、試験参加者や調査方法によって報告が異なっており、明確に定義された集団で心血管スクリーニングを受けたことのある若手選手のデータは不足していた。NEJM誌2018年8月9日号掲載の報告。心臓スクリーニングプログラムを受けたサッカー選手約1万1千人について解析　研究グループが対象としたのは、1996年1月1日～2016年12月31日に、義務付けられている心臓スクリーニングプログラムを受けた、イングランドサッカー協会（FA）に所属するクラブのサッカー選手計1万1,168例（平均［±SD］年齢16.4±1.2歳、男性95％）であった。92のプロクラブ傘下のユースアカデミーの選手（15～17歳）も含まれた。　プログラムでは、健康に関する質問票、身体検査、心電図検査および心エコー検査が実施された。自主報告に基づき収集されたFA登録データを調査して、心臓突然死を同定し、剖検報告で確認した。心臓突然死の発生は10万人に約7人　スクリーニングにおいて、42例（0.38％）に心臓突然死と関連する心疾患が確認された。さらに、225例（2％）に先天異常あるいは弁異常が確認された。　スクリーニング後に確認された全死因死亡は23例で、うち8例（35％）は心疾患に起因する突然死であり、この8例中7例（88％）は心筋症に起因した。心臓突然死をきたした選手6例（75％）は、心臓スクリーニング結果が正常であった。　スクリーニングから心臓突然死までの期間は平均6.8年であった。計11万8,351人年の追跡において、スクリーニングを受けたことがあるサッカー選手の心臓突然死発生率は、1万4,794人年当たり1例（10万人に6.8例）であった。

　EGFR-TKI治療で疾患進行を来したEGFR T790M変異陽性の進行非小細胞肺がん（NSCLC）における第III相試験（AURA3）から、事前に設定されたCNS病変に対するオシメルチニブの有効性を化学療法（プラチナ＋ペメトレキセド）と比較したサブ解析の結果を中国・Guangdong General HospitalのYi-Long Wu氏らがJournal of Clinical Oncology誌オンライン版2018年7月30日号で発表した。・対象：EGFR-TKIの1次治療で疾患進行したCNS転移のあるEGFR T790M変異NSCLC患者・試験群：オシメルチニブ80mg/日・対照群：化学療法（プラチナ＋ペメトレキセド）3週ごと6サイクル・評価項目：［主要評価項目］盲検下中央独立判定によるCNS客観的奏効率（CNS ORR）［副次評価項目］CNS病勢コントロール率（CNS DCR）、CNS奏効期間（CNS DOR）、CNS無増悪期間（CNS PFS）、CNS腫瘍縮小　解析は、ベースライン時に測定可能および/または測定不可能なCNS病変のある患者を「全分析セット（CNS full analysis set）」、1つ以上の測定可能なCNS病変のある患者のみの「評価可能セット（CNS evaluable for response set）」の2グループで行われた。　主な結果は以下のとおり。・AURA3試験の全対象患者のうち、CNS病変を有する「全分析セット」は116例（オシメルチニブ群75例、プラチナ＋ペメトレキセド群41例）、「評価可能セット」は46例（オシメルチニブ群30例、プラチナ＋ペメトレキセド群16例）であった。・「評価可能セット」のCNS ORRはオシメルチニブ群70％、プラチナ＋ペメトレキセド群31％であった（OR：5.13、95％CI：1.44～20.64、p＝0.015）。・「全分析セット」のCNS ORRはオシメルチニブ群40％、プラチナ＋ペメトレキセド群17％であった（OR：3.24、95％CI：1.33～8.81、p＝0.014）。・「全分析セット」のCNS DORはオシメルチニブ群8.9ヵ月、プラチナ＋ペメトレキセド群5.7ヵ月であった。・「全分析セットの」CNS PFSはオシメルチニブ群11.7 ヵ月、プラチナ＋ペメトレキセド群5.6ヵ月であった（HR：0.32、95％CI：0.15～0.69、p＝0.004）。

　2017ACC/AHA高血圧ガイドラインでは、高血圧症の定義が、現行の140/90mmHg以上から130/80mmHg以上に改訂された。この新しい定義の米国・中国における高血圧有病率および数に及ぼす影響が、BMJに報告された。その結果、米国の45～75歳男女において、高血圧有病率は50％から63％まで増加し（絶対増加13％、相対増加27％）、高血圧者の数は1,480万人増加すると推測された。中国における増加はさらに顕著であり、45～75歳男女における高血圧有病率は38％から55％まで増加し（絶対増加17％、相対増加45％）、高血圧者の数は8,270万人増加すると推測された。　日本では、どの程度の影響があるのだろうか？ 平成28年国民健康・栄養調査1）の成績を用いて、同様の検討を行った。残念ながら、国民健康・栄養調査で報告されている血圧分類が2017ACC/AHA高血圧ガイドラインのそれとは異なるため、血圧130/85mmHg以上あるいは降圧薬服用者の割合および数を平成29年推計人口から推定した。その結果、40歳以上の男女における高血圧有病率は140/90mmHg以上で定義した52％から130/85mmHg以上で定義した66％まで増加し（絶対増加14％、相対増加26％）、高血圧者の数は4,000万人から5,100万人まで1,000万人以上増加すると推測された。2017ACC/AHA高血圧ガイドラインどおりに130/80mmHg以上で定義した場合、この数はもう少し増えるものと推測される。　しかしながら、2017ACC/AHA高血圧ガイドラインは、130/80mmHg以上で定義したすべての高血圧者を薬物治療の対象とはしていない。したがって、新たに降圧療法の適応となる高血圧者の数は、有病者数の増加よりも少ないはずである。降圧療法の適応を拡大するにあたっては、Number needed to treat（NNT）や費用対効果を考慮に入れて総合的に議論してゆく必要があろう。■参考文献はこちら1）厚生労働省健康局健康課栄養指導室. 平成28年国民健康・栄養調査報告. 厚生労働省, 2017.

二百三十四の段　車内英会話練習法最近、「車内英会話練習法」なるものを考案し、実際にやってみたところ、これがなかなか効果的だったので、読者の皆様に紹介したいと思います。ここのところ、あまりにも外国人の患者さんが多いのと、国際学会が近づいてきたので、必要に迫られて自分なりに英語の勉強を始めました。やり方は、病院への行き帰りの車の中、英語で独り言をつぶやくのです。最初はブツブツとつぶやいていたのですが、どうせ誰も聞いていないので、だんだん大きな声で空中に向かってしゃべるようになりました。内容は、その日に体験した事とかニュースとかです。今まさに道路で起こったことなんかもいいネタなので、つい口をついてしまいます。たとえば他の車に急に割り込まれた時なんか、「うわっ！」「何すんねん」「危ないやないか！」というところ、“Oh,my God！” “Whaddya doin'！(What are you doing!)” “Come on！”と叫ぶわけです。これを出勤の60分、帰宅の60分、ずっとベラベラしゃべっていると、いつの間にか滑舌が良くなりました。やっていて気づいたことを2つ3つ。・言えそうで言えない表現が多い「ネズミ捕り」とか「左に車線変更する」とか、「あの建物は不思議な形をしている」とか、簡単な表現が英語で出てきません。これら言えなかったフレーズは信号待ちの時なんかにメモしておきます。往路帰路でそれぞれ5つくらいでしょうか。後でネットを使って検索すれば「英語ではこう言いましょう」という候補がいくつも出てくるので、その中から自分にピッタリくる言い回しを1つだけ書き留めます。できるだけ簡単な単語、短い表現、発音しやすいものがいいですね。後は何回も使うだけです。・関係代名詞は便利英語圏の人たちは、まず結論を言ってから周辺情報をつけ足します。関係代名詞というのは、この周辺情報のつけ足しにピッタリです。だから、つくづく便利な機能じゃわい、と思いながら愛用しています。・ショートカット回路ができてきた最初のうちは、「日本語で考える → 英語に訳す → 声に出してしゃべる」という過程を踏んでいましたが、だんだんショートカット回路ができてきたのか、いきなり「英語でしゃべる」という形に変化してきました。もうすぐ国際学会に出席する予定ですが、こうして練習してきた英語がどこまで通じるのか？　それとも外国人同士の超高速英会話についていけずに再び沈没するのか？　その顛末は、あらためて皆様に報告したいと思います。最後に1句車内では　下手な英語も　平気だぞ

第7回　白内障のまぶしさ予防、進行抑制にサングラスが有効1）医療情報科学研究所 編集. 薬がみえる＜vol.2＞. メディックメディア;2015.2）Neale RE, et al. Epidemiology. 2003;14:707-712.3）McCarty CA, et al. Dev Ophthalmol. 2002;35:21-31.

　抗精神病薬（ATP）が頻脈を引き起こすことは、ずいぶん前から知られていたが、ATPの違いによってどのような変化が生じるかなどの詳細は、よくわかっていない。近年、一般集団において、安静時心拍数（RHR）の上昇と死亡リスクの増加との関連が注目されている。新潟大学の田尻 美寿々氏らは、オランザピン（OLZ）とアリピプラゾール（ARP）がRHRに与える作用の違いについて調査を行った。PLOS ONE誌2018年7月17日号の報告。　研究1では、統合失調症外来患者19例を対象に、OLZからARPへの切り替え時のRHRの変化を評価した。研究2では、統合失調症外来患者29例を対象に、OLZ開始用量からOLZ最終用量時のRHRの変化を評価した。RHRの分析には、心電図測定値を用いた。また同日に、BPRS（簡易精神症状評価尺度）を評価し、電解質検査を行うために、1晩絶食（8時間以上）後の空腹時血液サンプルを採取した。両研究は、新潟大学倫理審査委員会の承認を得て実施され、新潟大学医歯学総合病院の精神科外来で治療が行われた。すべての患者は、DSM-IV-TRに基づき統合失調症と診断された。　主な結果は以下のとおり。・研究1では、OLZ用量（平均±SD）14.6±9.2mgからARP用量20.8±8.1mgへ切り替えられた。・ARPに切り替え後、平均RHRの有意な減少が認められた（73.7±9.7回/分 vs.65.8±10.9回/分、p＝0.008）。・研究2では、OLZ開始用量（平均±SD）7.2±3.2mgであり、最終的に用量は18.3±7.4mg増加した。・OLZ増量後、平均RHRの有意な上昇が認められた（69.7±14.0回/分 vs.75.6±14.3回/分、p＝0.004）。　著者らは「OLZはARPと比較し、RHR増強作用がより強く、その作用は用量依存的であることが示唆された。RHRの上昇が統合失調症患者の死亡率を増加させるとするならば、強力な抗コリン作用を有する第2世代抗精神病薬やフェノチアジン系抗精神病薬のRHRに対する作用に関して、ATP間での差異をさらに調査する必要があるだろう」としている。■関連記事第二世代抗精神病薬、QT延長に及ぼす影響：新潟大学オランザピンの代謝異常、アリピプラゾール切替で改善されるのか統合失調症、心臓突然死と関連するプロファイルは