多臓器の転移を有する大腸がん（mCRC）患者の治療では、局所治療と全身療法の併用が生存率を改善する可能性が、多くの後ろ向き研究で示唆されている。オランダ・Radboud University Medical CenterのElske C. Gootjes氏らORCHESTRA Study Groupは、この課題を前向きに検討し（ORCHESTRA試験）、緩和的全身化学療法単独と比較して、全身療法に局所治療として腫瘍減量療法を加えても、全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）は改善せず、重篤な有害事象が有意に増加することを示した。研究の成果は、JAMA誌オンライン版2026年3月16日号に掲載された。
オランダと英国の無作為化第III相試験
本研究は、オランダの27施設と英国の1施設で実施した研究者主導型の非盲検無作為化第III相試験（Dutch Cancer Societyなどの助成を受けた）。2013年5月～2023年5月に、年齢18歳以上、少なくとも2つの異なる臓器への転移を有するmCRCで、緩和的全身化学療法の1次治療の施行前に、切除、放射線照射、アブレーションにより80％以上の腫瘍減量が可能と判定された患者を登録した。
これらの患者に、カペシタビン＋オキサリプラチン（±ベバシズマブ）療法（CAPOX［B］）を3サイクル、またはフルオロウラシル/ロイコボリン＋オキサリプラチン（±ベバシズマブ）療法（FOLFOX［B］）を4サイクル施行し、部分・完全奏効または病勢安定が得られた患者を、引き続き化学療法のみを受ける群（標準治療群）または腫瘍減量療法後に化学療法を受ける群（介入群）に1対1の比率で無作為に割り付けた。
介入群は追加の化学療法を受けた後、局所治療を受け、その後はCAPOX（B）またはFOLFOX（B）を、総サイクル数がそれぞれ8および12サイクル以上となるまで継続投与した。
主要評価項目はOSとし、副次評価項目はPFSおよび重篤な有害事象であった。
OS中央値：標準治療群27.5ヵ月vs.介入群30.0ヵ月
382例を登録し、標準治療群に190例（年齢中央値64歳、男性67％）、介入群に192例（64歳、69％）を割り付けた。肝転移は、標準治療群で154例（80.2％）、介入群で152例（80.0％）に認められた。
追跡期間中央値32.3ヵ月の時点で、ITT集団におけるOS中央値は、標準治療群が27.5ヵ月、介入群は30.0ヵ月と、両群間に有意な差はみられなかった（補正後ハザード比[HR]：0.88、95％信頼区間[CI]：0.70～1.10、p＝0.26）。
また、PFS中央値は、標準治療群が10.4ヵ月、介入群は10.5ヵ月であった（補正後HR：0.83、95％CI：0.67～1.02、p＝0.08）。
重篤な有害事象は、標準治療群で74例（39％）に発現したのに対し、介入群では101例（53％）と有意に多かった（p＝0.006）。
CEAはOS、PFSの予測因子ではない
ベースラインのCEAは、OS（CEA≦200μg/L［補正後HR：0.84、95％CI：0.66～1.08、p＝0.17］、CEA＞200μg/L［0.90、0.32～2.52、p＝0.84］、交互作用のp＝0.87）およびPFS（CEA≦200μg/L［補正後HR：0.83、95％CI：0.66～1.04、p＝0.11］、CEA＞200μg/L［0.72、0.25～2.06、p＝0.54］、交互作用のp＝0.64）について標準治療群と介入群で統計学的に有意な差はなく、予測因子ではなかった。
また、
BRAF V600E変異陽性の患者および野生型の患者の双方とも、OSおよびPFSについて両群間に有意な差を認めなかった。RAS変異についても、その有無を問わず、両群間にOSおよびPFSについて有意な差はなかった。一方、ほぼすべての患者がマイクロサテライト安定型であったため、マイクロサテライト不安定性の状態の解析はできなかった。
著者らは、「緩和的全身化学療法への腫瘍減量療法の追加は、多臓器mCRC患者の標準治療ではないことが明らかとなった。より限局性で転移数が少ない（oligometastatic）大腸がん患者における局所治療の有用性については、さらなる検討が必要であり、現在、臨床試験が進行中である」としている。
（医学ライター 菅野 守）
