転移のある去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、タラゾパリブ＋エンザルタミドの併用療法はエンザルタミド単独療法と比較して、全生存期間（OS）を有意に改善し、この併用療法が標準的な1次治療の選択肢として支持されることが示された。米国・ユタ大学のNeeraj Agarwal氏らが第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験「TALAPRO-2試験」の最終解析結果を報告した。本試験の主要解析では、相同組換え修復（HRR）遺伝子変異の有無を問わないmCRPC患者において、タラゾパリブ＋エンザルタミド併用療法が、画像上の無増悪生存期間（rPFS）を有意に改善したことが示されていた。OSは、同解析時点ではデータが未成熟であった。本稿では、事前に規定されたOSの最終解析結果、rPFSの最新の記述的分析結果およびHRR遺伝子変異未選択コホートにおける安全性が報告された。Lancet誌オンライン版2025年7月16日号掲載の報告。
タラゾパリブ＋エンザルタミドvs.エンザルタミド＋プラセボ
TALAPRO-2試験は、北米、欧州、イスラエル、南米、南アフリカ、アジア太平洋地域の26ヵ国にある200施設（病院、がんセンター、医療センター）で無作為化された遺伝子変異未選択コホートの患者を対象とした。
18歳以上（日本は20歳以上）、無症候性または軽度症候性のmCRPCで、アンドロゲン除去療法を継続中かつCRPCに対する延命目的の全身療法歴のない患者を、mCRPCの1次治療として、タラゾパリブ0.5mg＋エンザルタミド160mgまたはエンザルタミド＋プラセボを1日1回経口投与する群に無作為に1対1で割り付けた。HRR遺伝子変異の状態（欠損vs.非欠損または不明）、去勢感受性に対する治療歴（ありvs.なし）で層別化した。
試験の資金提供者、患者および試験担当医師は、タラゾパリブまたはプラセボ投与については盲検化され、エンザルタミド投与は盲検化されなかった。
主要評価項目は、盲検下独立中央判定によるrPFSであり、重要な副次評価項目はOS（無作為化から全死因死亡までの期間）であった（OSの最終解析時点のα閾値は0.022［両側］）。いずれもITT集団で評価した。
OSの追跡調査は、計画された最終解析まで継続が予定されていた。安全性は、試験薬を少なくとも1回投与された患者を対象に評価された。
OS中央値、タラゾパリブ群45.8ヵ月、対照群37.0ヵ月
2019年1月7日～2020年9月17日に、993例が適格性について評価を受け、そのうち188例（19％）が除外され、805例（81％）が無作為化された（タラゾパリブ＋エンザルタミド群402例［タラゾパリブ群］、エンザルタミド＋プラセボ群403例［対照群］）。
追跡期間中央値52.5ヵ月（四分位範囲：48.6～56.0）の時点で、OSはタラゾパリブ群が対照群と比べて有意に改善した（ハザード比[HR]：0.80、95％信頼区間[CI]：0.66～0.96、p＝0.016）。OS中央値は、タラゾパリブ群45.8ヵ月（95％CI：39.4～50.8）、対照群37.0ヵ月（34.1～40.4）であった。
OSは、HRR欠損患者（169例）ではタラゾパリブ群が対照群よりも改善が大きかったが（HR：0.55［95％CI：0.36～0.83］、p＝0.0035）、HRR非欠損患者（636例）でその程度は低かった（HR：0.88［0.71～1.08］、p＝0.22）。
rPFSもタラゾパリブ群が優れており（HR：0.67［95％CI：0.55～0.81］、p＜0.0001）、rPFS中央値はタラゾパリブ群33.1ヵ月、対照群19.5ヵ月であった。
タラゾパリブの安全性プロファイルは既知のものと一貫しており、タラゾパリブ群で多くみられたGrade3以上の有害事象は、貧血（195例［49％］vs.18例［4％］）、好中球減少症（77例［19％］vs.6例［1％］）であった。
（ケアネット）
