21遺伝子アッセイ、リンパ節転移陽性乳がんの術後化学療法の効果予測は？／NEJM

　21遺伝子乳がんアッセイ（Oncotype DX、Exact Sciences製）による再発スコアは、ホルモン受容体陽性、HER2陰性、腋窩リンパ節転移陰性の乳がんにおける化学療法の効果の予測に有用であることが確認されている。米国・エモリー大学Winshipがん研究所のKevin Kalinsky氏らは、今回、リンパ節転移陽性乳がんにおける21遺伝子アッセイの有用性を検討し、再発スコアが25点以下の閉経前女性では、術後の化学療法＋内分泌療法（化学内分泌療法）は内分泌療法単独と比較して、無浸潤病変生存と無遠隔再発生存の期間を延長する一方で、同様の病態の閉経後女性では化学療法の利益はないことを示した（RxPONDER試験）。研究の詳細は、NEJM誌オンライン版2021年12月1日号で報告された。

9ヵ国632施設の無作為化試験

　研究グループは、21遺伝子アッセイはリンパ節転移陽性乳がん女性における術後化学療法の利益を予測可能かの検証を目的に、前向き無作為化臨床試験を行った（米国国立がん研究所［NCI］などの助成を受けた）。本試験では、2011年2月～2017年9月の期間に、9ヵ国632施設で参加者の無作為化が行われた。

　対象は、年齢18歳以上で、ホルモン受容体陽性、HER2陰性、1～3個の腋窩リンパ節転移（Stage N1）を有し、再発スコア（0～100点、点数が高いほど予後不良）が25点以下の遠隔転移のない非炎症性乳がんで、初回手術としてセンチネルリンパ節生検または腋窩リンパ節郭清を受けており、タキサン、アントラサイクリンあるいはこれら双方を含む化学療法レジメンが適応となる女性であった。

　被験者は、化学内分泌療法または内分泌療法のみを受ける群に無作為に割り付けられ、15年間追跡された。

　この試験の主要な目標は、無浸潤病変生存期間に及ぼす化学療法の効果を評価することであり、再発スコアと化学療法の効果の関連が検討された。無浸潤病変生存期間は、無作為化の日から、浸潤病変の初回再発（局所、領域、遠隔）、初発の新規浸潤がん（乳がん、他の種類のがん）、全死因死亡が発生するまでの期間と定義された。副次エンドポイントは無遠隔再発生存などであった。

閉経後女性では術後化学療法を安全に回避可能

　5,018例（年齢中央値57.5歳［IQR：18.3～87.6］、閉経前33.2％、閉経後66.8％）が解析に含まれた。化学内分泌療法群が2,511例、内分泌療法単独群は2,507例であった。事前に規定された3回目の中間解析で、無浸潤病変生存期間に及ぼす化学療法の利益は閉経状況によって異なること（p＝0.008）が明らかとなったため、閉経前と閉経後に分けて解析が行われた。

　閉経後女性では、5年無浸潤病変生存率は化学内分泌療法群が91.3％、内分泌療法単独群は91.9％であり、化学療法の利益は示されなかった（ハザード比[HR]：1.02、95％信頼区間[CI]：0.82～1.26、p＝0.89）。また、5年無遠隔再発生存率にも、両群間に差は認められなかった（94.4％ vs.94.4％、HR：1.05、95％CI：0.81～1.37、p＝0.70）。

　これに対し、閉経前女性の5年無浸潤病変生存率は、化学内分泌療法群が93.9％と、内分泌療法単独群の89.0％に比べ有意に良好であった（HR：0.60、95％CI：0.43～0.83、p＝0.002）。5年無遠隔再発生存率も同様に、化学内分泌療法群で高かった（96.1％ vs.92.8％、HR：0.58、95％CI：0.39～0.87、p＝0.009）。閉経前女性では、再発スコアの上昇に伴って、化学療法の相対的な利益が増加することはなかった。

　著者は、「1～3個の腋窩リンパ節転移を有し、再発スコアが0～25点の閉経後乳がん女性では、無浸潤病変生存や無遠隔再発生存を損なわずに、術後化学療法を安全に回避可能であることが示された。対照的に、1～3個の腋窩リンパ節転移を有する閉経前乳がん女性では、再発スコアがかなり低い患者であっても、化学療法の利益が大きいことがわかった」としている。

（医学ライター　菅野 守）