臨床病期IA期で最大腫瘍径2cm以下の肺野末梢小型非小細胞肺がん（NSCLC）において、Spread Through Air Spaces（STAS）陽性は予後不良因子であることが示された。肺野末梢小型NSCLC患者を対象に、区域切除と肺葉切除を比較した無作為化非劣性検証試験「JCOG0802/WJOG4607L試験」の付随研究の結果を、谷田部 恭氏（国立がん研究センター中央病院 病理診断科 科長）が世界肺がん学会（WCLC2025）で報告した。
JCOG0802/WJOG4607L試験は、臨床病期IA期の肺野末梢小型NSCLC患者（最大腫瘍径2cm以下かつC/T比0.5未満）を対象に、区域切除の肺葉切除に対する全生存期間（OS）の非劣性を検証することを目的として実施された試験である。本試験において、区域切除の肺葉切除に対するOSの非劣性が検証されただけでなく、区域切除の優越性も示されたことが報告されている1）。
STASは、肺胞腔内に腫瘍細胞の分離性増殖を認める浸潤形態の1つであり、とくに縮小手術において、STAS陽性例は局所再発が多く予後が不良であることが報告されている。しかし、縮小手術例と肺葉切除例の両者を含む集団でSTASの影響を検討した研究は乏しい。そこで、JCOG0802/WJOG4607L試験の登録患者を対象として、本研究が実施された。
本研究の主な結果は以下のとおり。
・646例の病理検体が評価され、評価可能であった640例（区域切除群318例、肺葉切除群322例）のうち35％（227/640例）がSTAS陽性であった。
・STASの有無別に無再発生存期間（RFS）をみると、STAS陽性例はRFSが不良であった（p＜0.0001、log-rank検定）。5年RFS率はSTAS陽性83.7％、STAS陰性92.5％で、10年RFS率はそれぞれ67.1％、84.6％であった。多変量解析においてもSTAS陽性はRFS不良の独立した予測因子であった（ハザード比[HR]：1.880、95％信頼区間[CI]：1.347～2.625、p＝0.0002）。
・STAS陽性例はOSも不良であった（p＜0.0001、log-rank検定）。5年OS率はSTAS陽性92.0％、STAS陰性94.7％で、10年OS率はそれぞれ73.1％、86.7％であった。多変量解析においてもSTAS陽性はOS不良の独立した予測因子であった（HR：1.692、95％CI：1.181～2.424、p＝0.004）。
・術式別にRFSとOSをみると、RFSはSTAS陽性例が術式にかかわらず不良であり、OSは肺葉切除群でSTAS陽性例が不良であった。術式別の再発率は以下のとおり（STAS陽性vs.STAS陰性を示す）。
-10年RFS率（区域切除）：69.4％vs.85.1％（HR：1.962、95％CI：1.212～3.175）
-10年RFS率（肺葉切除）：64.8％vs.84.0％（HR：1.976、95％CI：1.204～3.242）
-10年OS率（区域切除）：80.0％vs.88.4％（HR：1.560、95％CI：0.911～2.671）
-10年OS率（肺葉切除）：66.9％vs.84.9％（HR：1.858、95％CI：1.109～3.114）
・局所再発はSTAS陽性例が術式にかかわらず多く、遠隔再発は区域切除群でSTAS陽性例に多くみられた。術式別の再発率は以下のとおり（STAS陽性vs.STAS陰性を示す）。
-局所再発（区域切除）：17.6％vs.6.2％（p＝0.004）
-局所再発（肺葉切除）：16.7％vs.6.2％（p＝0.001）
-遠隔再発（区域切除）：9.3％vs.2.4％（p＝0.006）
-遠隔再発（肺葉切除）：9.2％vs.4.9％（p＞0.05）
・非粘液性肺腺がんの組織学的Grade3の集団はSTAS陽性例が多く、Grade3の集団はGrade1/2の集団と比較して、RFSおよびOSが不良であった。
本結果について、谷田部氏は「STAS陽性はRFS不良、OS不良の独立した予測因子であった。また、STAS陽性例は区域切除と肺葉切除のいずれでも局所再発が多かった。これらの結果は、STASの有無にかかわらず、区域切除が肺葉切除に対して非劣性であることを示している」とまとめ、「縮小手術でSTAS陽性であったとしても、肺葉切除への変更は必要ないかもしれない。むしろ、STAS陽性のStageIAのNSCLCという予後不良な集団に対して、術後補助療法を検討することを支持する結果である」と考察した。
（ケアネット 佐藤 亮）
