2014年2月19日（水）都内にて、糖尿病患者の意識と行動についての調査「T-CARE Survey」を題材にセミナーが開かれた（塩野義製薬株式会社 開催）。演者である横浜市立大学の寺内 康夫氏（分子内分泌・糖尿病内科学 教授）は、患者が治療に前向きに取り組むためには「治療効果の認識」「症状の理解」が重要と述べ、患者の認知・理解度に応じて個々に合ったアプローチをすべき、と述べた。　T-CAREとは 「塩野義製薬が考える“糖尿病患者さまのトータルケア”」を意味する名称とのこと。以下、セミナーの内容を記載する。【糖尿病患者の3割が治療ストレスを感じている】　『糖尿病患者の約30％が治療を続けることにストレスを感じている』これは、糖尿病患者の意識と行動を把握するためのインターネット調査「T-CARE Survey」の結果である。「T-CARE Survey」は全国の20代～60代の男女を対象に2013年10月に実施されたインターネット調査で、一般回答者2万254名、糖尿病患者3,437名の回答が得られている。その結果、糖尿病患者は高血圧や脂質異常症と比較してストレスを感じやすく、そのストレス度合いは、喘息やアレルギーなどの自覚症状がある疾患と同程度であることが明らかになった。糖尿病は症状が少ないにもかかわらず、患者さんはストレスや不安を感じやすいことから、リスクケアのみならず、生活環境や心理的不安も見据えたトータルケアが必要と考えられる。【心配事・不満の上位は、『合併症の不安』】　糖尿病患者は何に不安を感じているのだろうか。患者さんの心配事や不満の上位は「透析になるのが怖い」「失明するのが怖い」といった「合併症の不安」であった。また約1割が「足のしびれや痛みが我慢できない」と感じていることも明らかにされた。寺内氏は、この結果を基に「患者さんに医療機関との接点を持ち続けてもらう、つまり続けて通ってもらうことが不安解消にも重要」と述べた。【治療継続には『病状理解』と『治療効果の認識』】　では、患者さんに治療を続けてもらうにはどうすべきか。今回の調査では「糖尿病患者の治療モチベーションに関する検証」も行われた。糖尿病の知識、治療への評価、周囲との関係性といったいくつかの項目を仮説として設定し、重回帰分析等を用いて検証を行った結果、「自分の病状の理解」「治療効果の認識・理解」の2項目が治療モチベーション向上に寄与していることが明らかになった。医師やスタッフの説明を通じて患者さんに病状を理解してもらい、効果を認識させることが治療にも有用なようだ。【メディカルスタッフへの相談も有用】　患者さんが糖尿病疾患について相談する相手をみると、医師が83％、配偶者・パートナーが52.8％であった。一方、看護師・薬剤師・管理栄養士といったメディカルスタッフへの相談はいずれも30％未満であり、まだまだ少ないといえる。しかし、メディカルスタッフに相談している患者は相談していない患者に比べ、前向きに治療に取り組む割合が高いこともわかっており、チームサポートの重要性がうかがえる。【糖尿病療養指導士を要としたコミュニティサポート推進が望まれる】　患者さんの家庭環境はどうだろうか。「家族が治療やケアに協力してくれる」という回答は56.4％であった。家族ケア有りの場合、前向きに治療に取り組む割合は高く、医療従事者側も家族によるサポートを促すことができる。しかし、一人暮らしの高齢世帯の増加を鑑みると、今後は家族のみならず、地域のコミュニティによるサポートが推進されていくことを期待したい。自身が日本糖尿病療養指導士認定機構の役員を務める寺内氏は、今後、介護施設や在宅医療スタッフの中に糖尿病療養指導士の資格を持つ方が増え、地域のコミュニティサポートが推進されていくことを期待したい、と述べた。【編集後記】　講演の最後に寺内氏は、「トータルケアの実践には患者をタイプ分類し、タイプ別のアプローチを工夫することが有用」と述べた。タイプ別アプローチ方法が確立し、治療に不満を抱く方や疾患を放置する患者さんが、治療に前向きに取り組めるようになることを期待したい。

　40～59歳の女性に対するマンモグラフィ検診は、乳房触診検査や通常診療のみの場合に比べ乳がん死を低減しないことが、Canadian National Breast Screening Studyの最長25年に及ぶ追跡調査で示された。検診から15年後も、22％が過剰診断である可能性も示唆された。カナダ・トロント大学のAnthony B Miller氏らが発表したもの。BMJ誌オンライン版2014年2月11日号掲載の報告より。一般に、触知不能でマンモグラフィで検出された乳がん患者の生存期間は、触診で病変が見つかった患者よりも長期に及ぶ。これには、組織型検診（organized screening）やリードタイム・バイアス、過剰診断の影響があると考えられるが、その影響の程度は正確には知られていないという。マンモグラフィ検診の乳がん死への影響を無作為化試験で評価　Canadian National Breast Screening Studyは、マンモグラフィ検診が乳がんの発症率および死亡率に及ぼす影響の評価を目的とする無作為化試験である。1980～1985年に、カナダの6つの州の検診センターを受診した40～59歳の女性を対象とした。　これらの女性が、年1回のマンモグラフィ検診を5年間受ける群またはマンモグラフィ検診を受けない群（対照群）に無作為に割り付けられた。マンモグラフィ群の全員と対照群の50～59歳の女性は毎年、乳房触診検査を受けた。一方、対照群の40～49歳の女性は、1回のみ乳房触診検査を受けたのち、地域のプライマリ・ケア医による通常診療が行われた。最長で25年のフォローアップが実施された。乳がん死に差なし、検診424件に1件が過剰診断　本試験には8万9,835例（40～49歳：5万430例、50～59歳：3万9,405例）が登録された。マンモグラフィ群に4万4,925例（40～49歳：2万5,214例、50～59歳：1万9,711例）が、対照群には4万4,910例（乳房触診：1万9,694例、通常診療：2万5,216例）が割り付けられた。平均フォローアップ期間は21.9年であった。　フォローアップ期間中の全死因死亡率は10.6％（9,477例）で、両群間に差を認めなかった（ハザード比[HR]：1.02、95％信頼区間[CI]：0.98～1.06、p＝0.28）。　5年間の検診期間中に浸潤性乳がんと診断されたのは、マンモグラフィ群が666例（454例(68.2％)が触知可能、中間期がん176例を含む）、対照群は524例であった。その後の乳がん死はそれぞれ180例、171例であり、両群間で乳がん特異的死亡率に差はみられなかった（HR：1.05、95％CI：0.85～1.30、p＝0.63）。また、登録時年齢40～49歳（HR：1.09、95％CI：0.80～1.49、p＝0.58）および50～59歳（HR：1.02、95％CI：0.77～1.36、p＝0.88）の女性にも差は認めなかった。　全試験期間中にマンモグラフィ群の3,250例、対照群の3,133例が乳がんと診断された。フォローアップ期間中の乳がん死はそれぞれ500例、505例であり、両群間で累積乳がん死亡率に有意な差は認めなかった（HR：0.99、95％CI：0.88～1.12、p＝0.87）。　検診期間終了時の乳がん診断件数はマンモグラフィ群が142件多く（666 vs. 524件）、フォローアップ期間15年時にもマンモグラフィ群で106件（22％）多かった。乳がん死亡率に差を認めなかったことから、これはマンモグラフィ検診による過剰診断と考えられ、検診424件に1件の割合で過剰診断が発生したことになる。また、過剰診断された乳がんはほぼすべてが触知不能と仮定すると、マンモグラフィ検診のみで検出された乳がんの半数（106/212例）が過剰診断と推察された。　著者は、「40～59歳の女性に対する毎年のマンモグラフィ検診は、乳房触診検査や通常診療のみの場合に比べ乳がん死を低減しなかった」とし、「マンモグラフィ検診の価値の再評価が求められる」と指摘している。

　レストレスレッグス症候群（RLS、むずむず脚症候群、Willis–Ekbom病）の治療薬として、プレガバリン（商品名：リリカ）はプラセボよりも有意に治療アウトカムを改善し、プラミペキソール（同：ビ・シフロールほか）に比べ症状の増強（augmentation）が少ないことが、米国・ジョンズ・ホプキンス大学のRichard P Allen氏らの検討で確認された。RLSの症状はプラミペキソールなどの短時間作用型ドパミン作動薬によって軽減するが、長期間投与すると医原性の悪化（症状の増強）の原因となる可能性がある。プレガバリンは、鎮痛作用および抗痙攣作用を有する非ドパミン作動性の薬剤であり、最近、無作為化試験でRLSに対する効果が示されている。NEJM誌2014年2月13日号掲載の報告。プレガバリンの有用性を無作為化試験で評価　研究グループは、RLSに対するプレガバリンの有用性を評価する二重盲検無作為化試験を実施した。対象は、年齢18歳以上、国際RLS（IRLS）研究グループ判定基準で中等度～重度のRLSと診断され、主に夜間に発現する症状が月に15日以上みられ、6ヵ月以上持続している患者とした。　これらの患者が、プレガバリン300mg/日（52週）群、プラミペキソール0.25mg/日（52週）群、プラミペキソール0.5mg/日（52週）群、またはプラセボを12週間投与後に無作為に割り付けた実薬を40週投与する群のいずれかに無作為に割り付けられた。　主要評価項目は、1）12週投与後のプレガバリンとプラセボのIRLS研究グループ評価スケール（0～40点、スコアが高いほど症状が重度）、2）改善度の臨床全般印象（Clinical Global Impression of Improvement; CGI-I）の「きわめて大きく改善（very much improved）」または「大きく改善（much improved）」の割合、3）プレガバリンとプラミペキソールの40週または52週投与後の症状増強の発現であった。主要評価項目がすべて改善、長期投与の制限因子も　2008年12月～2011年6月に、欧米の102施設から719例が登録され、プレガバリン群に182例、プラミペキソール0.25mg群に178例、同0.5mg群に180例、プラセボ群には179例が割り付けられた。ベースラインの患者背景や治療完遂率は、各群間に差はみられなかった。　12週の投与後のIRLSスケールの平均スコアは、プレガバリン群がプラセボ群に比べ4.5点低下し、有意な改善効果が認められた（p＜0.001）。プラミペキソール0.5mg群も、プラセボ群より3.2点低下したが（p＜0.001）、0.25mg群では改善効果はみられなかった（p＝0.36）。　CGI-Iで症状が「きわめて大きく改善」「大きく改善」の患者の割合も、プレガバリン群がプラセボ群よりも有意に良好であった（71.4 vs. 46.8％、p＜0.001）。プラミペキソール0.5mg群も、プラセボ群に比べ有意に改善したが（p＝0.002）、0.25mg群では改善効果は認めなかった（p＝0.439）。　40週または52週投与後の全体の症状増強率は、プレガバリン群がプラミペキソール0.5mg群よりも有意に低かったが（2.1 vs. 7.7％、p＝0.001）、0.25mg群との間には有意差はなかった（2.1 vs. 5.3％、p＝0.08）。　治療中止の理由となった有害事象の発現率は、プレガバリン群（27.5％）がプラミペキソール群（0.25mg群18.5％、0.5mg群23.9％）よりも高かった。頻度の高い有害事象として、プレガバリン群でめまい（21.4％）、眠気（17.6％）、疲労（12.6％）、頭痛（12.1％）が、プラミペキソール群では頭痛、悪心、疲労、鼻咽頭炎が認められた。　有害事象の94.0％が軽度～中等度であり、重篤な有害事象は37例（50件）にみられた（プレガバリン群11件、プラミペキソール0.25mg群20件、0.5mg群12件、プラセボ群7件）。また、自殺念慮が11例に認められた（プレガバリン群6例、プラミペキソール0.25mg群3例、0.5mg群2例）。　著者は、「プレガバリンは、プラセボに比べ治療アウトカムを有意に改善し、症状増強率はプラミペキソール0.5mgよりも有意に低かった」とまとめ、「自殺念慮や眩暈、眠気が、プレガバリンの長期投与の制限因子となる可能性もある」と指摘している。

　心理社会的要因はしばしば慢性腰痛発症のリスク因子となり、また治療の予測因子ともなることから、その要因を明らかにする目的で質問票が用いられることがあるが、日常診療ではより簡単な質問票が使いやすい。ノルウェー・Uni Research のSilje Endresen Reme氏らは、うつや不安の評価について、単一質問によるスクリーニングと、一般によく用いられているHospital Anxiety and Depression scale（HADS）やHopkins Symptom Checklist（HSCL）とを比較した。その結果、うつ病性障害に対しては、単一質問によるスクリーニングのほうが、感度が高かったことを報告した。Spine誌オンライン版2014年1月29日号の掲載報告。　研究グループは、慢性腰痛患者におけるうつ病性障害と不安障害の評価における質問票の感度について検討した。　対象は過去2～10ヵ月のうち半分以上を非特異的腰痛で病欠した腰痛患者であった。　検討はまず精神疾患簡易構造化面接法（MINI）を行い、次いで主観的健康不満尺度（Subjective Health Complaint Inventory）の中のうつおよび不安に関する単一質問、ならびに2つのより長い質問票（HADS、HSCL）の結果とMINIの結果を比較し、ROC曲線より感度と特異度を求めた。　主な結果は以下のとおり。・対象被験者は564例であった。・MINIにおいて、うつ病性障害の有病率は4％、不安障害の有病率は12％であった。・単一質問によるスクリーニングの感度および特異度は、うつ病性障害がそれぞれ95％および56％、不安障害が68％および85％であった。・HADSの感度および特異度は、うつ病性障害が91％および85％、不安障害が58％および83％であった。・HSCLの感度および特異度は、うつ病性障害が86％および74％、不安障害が67％および87％であった。・不安障害のうち3つ（パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害）、うつ病性障害のうち2つ（大うつ病性障害、気分変調性障害）に関しては、単一質問によるスクリーニングの感度は100％であった。

　米国・マウントサイナイ医科大学のScott H. Sicherer氏らは、アレルギー性皮膚疾患とアナフィラキシーに関する最新の研究進捗状況を、2013年に発表された報告を基に概観した。食物アレルギーの研究から、米国住民の7.6％がその影響を受けていることが明らかになったこと、またアトピー性皮膚炎については、表皮細胞の分化における遺伝子や免疫メディエーターの欠損が重症度と関連していることが明らかになるなどの成果がみられたことを報告している。Journal of Allergy and Clinical Immunology誌2014年2月号（オンライン版2013年12月27日号）の掲載報告。　Sicherer氏らは本レビューにおいて、アナフィラキシー（食物、薬物、昆虫に対する過敏反応）およびアレルギー性皮膚疾患研究の進捗状況を明らかにすることを目的とした。2013年に雑誌に発表された論文をレビューした。　主な内容は以下のとおり。・食物アレルギーに関する研究によって以下の7点が示唆された。（1）米国住民の7.6％が食物アレルギーをもっている。（2）“ヘルシー”な朝食は食物アレルギーを予防する可能性がある。（3）皮膚は重要な感作ルートの可能性がある。（4）アレルゲン成分テストは、診断に役立つ可能性がある。（5）牛乳アレルギーは、早めの検査により予測できる可能性がある。（6）経口あるいは舌下免疫療法は、有望であるが注意も必要である。（7）プレ臨床研究により免疫療法と減感作の有望な代替法が示唆された。・好酸球性食道炎の研究において、成人における結合組織疾患との関連および食事管理が治療に影響を与えることが示唆された。・アナフィラキシー重症度マーカーが明らかになり、潜在的な診断および治療ターゲットが判明する可能性が示唆された。・薬物、昆虫アレルギーの血清検査における洞察が、診断の改善に結びつく可能性が示唆された。・アトピー性皮膚炎の重症度に、表皮細胞の遺伝子および免疫メディエーターの欠損が関与していることが示唆された。

　環境毒物によるパーキンソン病発症機序を考えるうえで、アルデヒド脱水素酵素（以下ALDH）の阻害が、とくに遺伝的に脆弱な集団において重要であることが、米国・UCLAデイヴィッド・ゲフィン医科大学院のArthur G Fitzmaurice氏らによって明らかとなった。Fitzmaurice氏らは今回の結果から、パーキンソン病の発症率を減らす、もしくはその進行を遅らせるための潜在的な介入の可能性を示唆している。Neurology誌2014年2月4日号掲載の報告。　本研究の目的は、環境もしくは遺伝による神経細胞ALDHの変化が、疫学的研究においてパーキンソン病発症リスクの増加に関連しているかどうかを検討することであった。　神経細胞のALDH活性を阻害しうる農薬を同定するために、生体外（ex vivo）で実施する新しい分析法が開発された。同定された農薬は、集団ベースの症例対照研究であるParkinson's Environment & Genes (PEG) Studyにおいて、パーキンソン病との関連を調べるために用いられた。ミトコンドリアALDH2遺伝子における共通変異は、遺伝子多型による農薬の影響をみるための効果測定の調節（統計的な相互作用）を評価するための遺伝子型として用いられた。　※PEG研究：UCLAを中心とした複数の研究グループが共同で実施している、農業用の化学物質とパーキンソン病との関連を調べるための臨床試験http://www.ph.ucla.edu/peg/index.html　主な結果は以下のとおり：・試験対象となった金属配位性ジチオカルバミン酸化合物のすべて（例：maneb、ziram）、2-イミダゾール化合物（benomyl、triflumizole）、2-ジカルボキシミド化合物（captan、folpet）、および1-有機塩素系化合物（dieldrin）が、おそらく代謝副産物（例：二硫化炭素、チオホスゲン）を経て、ALDH活性を阻害した。・スクリーニングした15種類の農薬は、ALDHを阻害しなかった。・ALDHを阻害する農薬への曝露は、パーキンソン病発症のリスクを2倍から6倍に増加させ、とくにALDH2の遺伝的変異をもつ群では、パーキンソン病発症リスクが高かった。

　腰痛患者において、疼痛強度と睡眠障害は双方向に関連し合っていることが、オーストラリア・シドニー大学のSaad M. Alsaadi氏らによる研究の結果、明らかになった。その関連は、疼痛期間や、ベースライン時にうつや不安の症状があることとは独立していたが、睡眠の評価方法による違い（睡眠日誌かアームバンドによる評価か）に若干依存していたという。検討結果を踏まえて著者は、睡眠の改善を目的とした治療が疼痛の軽減につながるかどうかは、さらなる研究が必要であると述べている。Clinical Journal of Pain誌オンライン版2014年1月20日の掲載報告。　研究グループは、腰痛患者の疼痛強度と睡眠障害の関連を調べるとともに、疼痛の持続期間、うつや不安、睡眠の評価方法との関連についても調査することを目的とした。　対象は腰痛患者80例で、睡眠日誌に毎日睡眠の状況と腰痛の疼痛強度について記入してもらった（疼痛評価は1日2回）。80例のうち50例では、さらに電子装置（アームバンド）を装着してもらい7日間連続して睡眠を測定した。　試験開始時に、DASS（Depression Anxiety Stress Scale）-21を用いて、うつおよび不安の症状を評価した。　主な結果は以下のとおり。・一般化推定方程式を用いた分析の結果、質の悪い睡眠、入眠困難（睡眠日誌による評価）、入眠後の覚醒、低い睡眠効率（睡眠日誌およびアームバンドによる評価）の後は、日中の疼痛強度が高かった。・疼痛強度がより高い日の夜は、睡眠の質の低下、睡眠潜時の増加（睡眠日誌による評価）、入眠後の覚醒（睡眠日誌およびアームバンドによる評価）、睡眠効率の低下（アームバンドによる評価）が認められた。・疼痛強度と睡眠との関連は、疼痛の持続期間、試験開始時のうつや不安と独立していたが、睡眠の評価方法（睡眠日誌またはアームバンド）に若干依存していた。

　これまで慢性そう痒症でほかの皮膚疾患を有していない患者の、悪性疾患の発生率については報告がなされていない。米国・ペンシルベニア大学 医学大学院のNicole Fett氏らは、慢性そう痒症でほかの皮膚疾患を有していない患者について、5年悪性疾患発生率を調べた。その結果、血液系の悪性疾患が約2倍、胆管系の悪性疾患が約4倍と両臓器系悪性疾患のリスクが高いことが判明したと報告。ただし慢性そう痒症患者におけるこれらの悪性疾患の全発生率は非常に低いとしている。Journal of the American Academy of Dermatology誌オンライン版2014年1月28日号の掲載報告。　検討は、Health Improvement Networkを基に住民ベースのコホート研究にて行われた。　主要アウトカムは悪性疾患イベントおよび悪性疾患サブタイプのハザード比（HR）であった。　主な内容は以下のとおり。・8,744例の慢性そう痒症患者と、性別・年齢・診断で適合した非慢性そう痒症患者3万1,580例を比較評価した。・慢性そう痒症患者の悪性疾患発生の完全補正後HRは1.14（95％信頼区間[CI]：0.98～1.33）であった。・慢性そう痒症患者の血液系悪性疾患の完全補正後HRは2.02（95％CI：1.48～2.75）、胆管系悪性疾患については同3.73（同：1.55～8.97）であった。・両臓器系疾患の発生率はそれぞれ0.0016、0.0003/人年であった。・本検討は、誤分類および検出バイアスの可能性の点で限定的であった。・以上を踏まえて著者は、「その他の皮膚疾患を有さない慢性そう痒症は、診断未確定の血液系および胆管系の悪性疾患を有するリスク因子であることが示唆された。しかしこれらの患者の悪性疾患の全発生率は非常に低いものであった」と結論している。

　韓国・高麗大学校のChangsu Han氏らは、初回抗うつ薬治療に部分的反応もしくは反応しなかった大うつ病性障害（MDD）患者について、患者の選択により、（1）アリピプラゾール増強（AT群）、（2）他の抗うつ薬を追加（AC群）、（3）異なる抗うつ薬に切り替える（SW群）の3つの中から選択をしてもらい、有効性、忍容性を検証した。その結果、ATを選択した患者が最も多く、臨床的有益性も同群が最も大きかったことを報告した。このような検討は、これまで行われていなかったという。Journal of Psychiatric Research誌2014年2月号の掲載報告。　本検討は多施設共同にて行われた。初回抗うつ薬治療に部分的反応もしくは反応しなかったMDD患者について、患者の選択により、AT、AC、SWを選択してもらい評価を行った。主要有効性評価項目は、8週後に、Clinical Global Impression-Clinical Benefit（CGI-CB）スコアの改善を示した患者の割合とした。副次有効性評価項目は、CGI-CBの変化、CGI重症度（CGI-S）の変化、および主観的な満足度スコアの変化などであった。また、寛解および治療反応の分析も行われた。　主な結果は以下のとおり。・合計295例の患者が登録された。・患者が最も好んだ治療戦略は、ATであった（156例、52.9％）。続いてAC（93例、31,5％）、SW（46例、15.6％）であった。・スコア改善者は、AT群が74.1％と、AC群の48.1％と比べて有意に高く（p＜0.001）、SW群（73.5％）とは同程度であった（p＝0.948）。一方、AC群とSW群の間に有意差はみられなかった。・同様の結果は、副次エンドポイントの大半においてもみられ、ATのACに対する優位性、およびATとSWの間に差はないことが示された。・忍容性プロファイルは、3群全体で類似していた。しかしながら、平均体重増加量はSW群（－0.1kg）が、AC群（1.3kg）よりも有意に少なかった（p＜0.05）。・以上のように、大うつ病性障害患者は抗うつ薬治療の効果が得られなかったとき、ACまたはSWよりもATを選択した。これら3つの治療戦略において、全体的にATは、ACまたはSWよりも臨床的な有益性が大きかった。・今回の知見について著者は、「方法論的に限界があった。強固な確証を得るには、検出力が適切であり管理が良好な臨床試験が望まれる」とまとめている。■関連記事難治性うつ病にアリピプラゾールはどの程度有用かうつ病に対するアリピプラゾール強化療法、低用量で改善SSRI＋非定型抗精神病薬の併用、抗うつ作用増強の可能性が示唆治療抵抗性うつ病は本当に治療抵抗性なのかを検証

第55回米国血液学会（American Society of Hematology 2013）が2013年12月7～10日、米国ルイジアナ州ニューオリンズにて開催された。同学会の内容から血液腫瘍治療の最新のトレンドを、がん研究会有明病院 血液腫瘍科部長/がん化学療法センター臨床部部長の畠 清彦氏に聞いた。iPS細胞研究と次世代シーケンス導入今回のASHでは、まずiPS細胞の基礎研究の広がりが印象的であった。iPS細胞の臨床応用にはまだ時間を要するが、血液系の分化・増殖という方向への展開が明確にみられた。また、次世代シーケンスの導入の活発化も最近の特徴であろう。治療の前後や治療抵抗性時における遺伝子の発現状況の比較や、急性骨髄性白血病（AML）や骨髄異形成症候群（MDS）などにおける遺伝子異常の解析が盛んに進められている。この流れはしばらく続くと予測される。急性骨髄性白血病（AML）AMLについては、有望な新規薬剤のエビデンスの報告はほとんどなかった。印象的だったのは、米国で2010年に販売中止となったゲムツズマブオゾガマイシンの自主研究が着実に進められており、投与スケジュールの変更や減量、他剤との併用により、予想以上に良好な成績が得られていることであった。販売が継続している日本でも、使用機会は減少しているが、工夫の余地は残されていると考えられる。急性リンパ性白血病（ALL）ALLに関しては、フィラデルフィア染色体（Ph）陽性例（ABL-positive）に対するニロチニブと多剤併用化学療法（hyper-CVAD：シクロホスファミド＋ビンクリスチン＋ドキソルビシン＋デキサメタゾン）の第II相試験で良好な成績が報告された。一方、Ph陰性例では有望な新薬は見当たらないが、B細胞性ALLに対するCD19抗体などの検討が進められている。慢性骨髄性白血病（CML）BCR-ABL遺伝子T315I変異陽性CMLの治療において、第3世代ABLキナーゼ阻害薬であるポナチニブの有効性が確認されている。米国では2012年に承認され、日本では現在申請中であるが、2次または3次治療薬として承認される見通しである。ただし、現在、T315I変異の検査が可能な施設は限られており、全国的な検査体制の構築が課題となる。慢性リンパ球性白血病（CLL）CLL領域では、プレナリー・セッションでオビヌツズマブ（GA101）＋クロラムブシル（GClb）とリツキシマブ＋クロラムブシル（RCbl）のhead-to-headの第III相試験（CLL11試験）の結果が報告された。GA101は糖鎖改変型タイプⅡ抗CD20モノクローナル抗体であり、B細胞上のCD20に選択的に結合し、リツキシマブに比べ抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性が強く、直接的な細胞死の誘導能も高いとされる。結果は、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値が、GClb群で26.7ヵ月と、RCbl群の15.2ヵ月よりも1年近く延長し（p＜0.0001）、全生存期間（OS）中央値も良好な傾向がみられた（p＝0.0849）。また、経口投与が可能なBurtonチロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるイブルチニブとリツキシマブ＋ベンダムスチン（RB）との併用に関する第Ib相試験では、良好な安全性プロフィールが確認されるとともに、奏効率が90%を超え、推定1年PFSも90%に達しており、注目を集めた。現在、イブルチニブ＋RBとプラセボ＋RBを比較する無作為化第III相試験が進行中である。ONO-4059は、CLLの第I相試験で有望な結果が示されており、これから第II相試験が開始される。そのほか、イデラリシブ、BAY806946、IPI-145などのPI3キナーゼ阻害薬の開発が、今後、どのように展開するかに関心が集まっている。リンパ腫前述のCLLへの有効性が確認された薬剤の多くがリンパ腫にも効果がある可能性が示唆されている。活性化B細胞（ABC）型のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）に対するR-CHOPへのイブルチニブの上乗せ効果を評価する第III相試験が開始されている。また、イブルチニブは単剤で再発マントル細胞リンパ腫にも有効なことが示されている。前述の経口BTK阻害薬であるONO-4059は、CLLだけでなく、リンパ腫に対する有用性も示唆されている。また、リンパ腫に対するGA101の検討も進められている。ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬では、RAD001やパノビノスタットの検討が進められている。DLBCLについては、胚細胞B細胞（GCB）型に有効な薬剤の開発が課題である。T細胞性リンパ腫では、CD30抗体薬であるブレンツキシマブベドチンの有効性が第II相試験で示され、日本でもまもなく承認が得られる予定である。また、ブレンツキシマブベドチンは未分化大細胞型リンパ腫やホジキンリンパ腫の治療として、多剤併用化学療法への上乗せ効果の検討が進められている。一方、BCL-2拮抗薬であるABT-199（GDC-0199）は、CLLのほか小リンパ球性リンパ腫（SLL）に有効な可能性が第I相試験で示された。骨髄異形成症候群（MDS）MDSの治療では、オーロラキナーゼ阻害薬の進歩がみられたが、その有用性を見極めるにはもう少し時間を要する状況である。多発性骨髄腫多発性骨髄腫の領域では、第2世代プロテアソーム阻害薬であるカーフィルゾミブを中心とする臨床試験が数多く行われている。カーフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（CRd）療法や、カーフィルゾミブ＋ポマリドマイド＋デキサメサゾン（CPd）療法の第II相試験で良好な成績が報告されていた。また、ダラツムマブなどいくつかの抗CD38抗体薬の開発が進められており、第I相試験で有望な成績が報告されている。さらに、経口プロテアソーム阻害薬であるMLN9708（クエン酸イクサゾミブ）とレナリドミド＋デキサメタゾン（Rd）の併用療法は第I/II相試験で良好な成績が示され、現在、MLN9708＋RdとRdを比較する第III相試験が進行中である。本試験は開始されたばかりであり、結果を得るには時間を要するが、有望視されている試験の1つである。最後に全体としては、BTK阻害薬のように、対象患者は限られるが有害事象が少ない薬剤を長期的に投与すると、QOLを良好に維持しつつ、徐々にCR例が増加するという状況がみられる。CML治療におけるイマチニブやダサチニブ、ニロチニブに相当する薬剤が、CLLやリンパ腫、マントル細胞リンパ腫の治療においても確立されつつあるという印象である。ただし、単剤で十分か、他剤との併用が必要となるかは、今後の検討課題である。

　東京医科歯科大学大学院 腫瘍外科学とNPO法人キャンサーネットジャパンは、3月2日（日）に東京医科歯科大学M&Dタワー2階 鈴木章夫記念講堂にて、大腸がん啓発のための無料市民公開講座を開催する。一般市民だけではなく、専門以外の医師やメディカルスタッフにとって、大腸がんの診断・治療についての知識の整理・アップデートのよい機会になると思われる。ブースでは「中心静脈ポートに針を刺す」「超音波凝固切開装置で豚肉を切る」などの体験もできる。総合司会は、フリーアナウンサーの中井 美穂 氏。　開催概要は以下のとおり。　イベントの詳細はこちら【日時】2014年3月2日（日）　　　　《展示ブース》 10：00～16：30　　《セミナー》 11：00～16：00【場所】東京医科歯科大学　M＆Dタワー2階　鈴木章夫記念講堂　　　　〒113-8510 文京区湯島1-5-45　（JR・東京メトロ 御茶ノ水駅近く）【参加費】無料【定員】500名（定員になり次第締切ります）【予定内容】11：00　開会挨拶　NPO法人キャンサーネットジャパン　川上 祥子 氏11：05　ご挨拶　大腸癌研究会会長　東京医科歯科大学大学院腫瘍外科学 教授　杉原 健一 先生11：20　特別講演　大腸がん体験談　若い女性オストメイトの会「ブーケ」会員 椋田 千絵 氏11：50　ブース紹介12：00～13:15　昼休憩13：15　挨拶　NPO法人キャンサーネットジャパン13：20　基調講演(1)　東京医科歯科大学大学院 腫瘍外科　石黒 めぐみ 先生13：55　基調講演(2)　東京女子医科大学 第二外科　板橋 道朗 先生14：30　基調講演(3)　愛知県がんセンター 薬物療法部　室 圭 先生15：05　情報提供　公益社団法人日本オストミー協会 石井 京子 氏15：20　ミニコンサート クラシックギターデュオ　いちむじん15：55　閉会挨拶　NPO法人キャンサーネットジャパン　柳澤 昭浩 氏※10：00～16：30 ホワイエ（ブース展示） 　大腸がんの診断・治療に関連する各種ブース展示を行います。　・大腸がんの一次・二次検診　・・・内視鏡検査デモあり　・大腸カプセル内視鏡　・ＣＴコロノグラフィー（大腸ＣＴ検査）　・中心静脈ポート（ＣＶポート）　・・・針刺し体験あり　・腸管吻合器・超音波凝固切開装置etc 手術器具展示　・・・操作体験あり　・栄養補助飲料の試飲　など（＊内容に変更が出る場合がございます。）【申込み方法】①インターネットでの申し込みはこちら②メールでの申し込み　0302brc@cancernet.jp③FAXでの申し込み　03-5840-6073 　3/2大腸がんセミナー申込係宛④往復はがきでの申し込み　〒113-0034 東京都文京区湯島1-10-2 御茶の水K&Kビル2F　キャンサーネットジャパン 3/2大腸がんセミナー係※②③④のいずれでかでお申し込みの際は、お名前・ふりがな・連絡先電話番号をご記載ください。　複数名でご参加の場合は、参加される方全員のお名前も記載ください。※お申し込みの前にイベントポリシーを必ずお読みください【共催】東京医科歯科大学大学院 腫瘍外科学・NPO法人キャンサーネットジャパン【協賛】メルクセローノ株式会社【後援】大腸癌研究会、公益社団法人日本オストミー協会、NPO法人ブレイブサークル運営委員会

　青年期に血圧値が高値で推移した人ほど、中年期の冠動脈石灰化（CAC）リスクが大きいことを、米国・ノースウェスタン大学のNorrina B. Allen氏らが、CARDIA研究の参加者4,681例の前向き追跡データを分析し明らかにした。これまで、血圧の単回測定値とアテローム性動脈硬化進展との関連は示されていたが、血圧値の長期的推移が心血管疾患リスクに与える影響については、十分に解明されていなかった。今回の結果を踏まえて著者は、「血圧値の長期推移は、各人の無症候性アテローム性動脈硬化をより正確に特徴づけるのに役立つ可能性がある」とまとめている。JAMA誌2014年2月5日号掲載の報告。25年間追跡で血圧値の推移を特徴づけ、CAC高スコアリスクを評価　CARDIA研究は、1985～1986年に米国内4都市に住む18～30歳の黒人・白人男女が参加し、25年間のフォローアップを受けた（2010～2011年）前向きコホート研究である。研究グループは、同被験者データのベースライン時、2、5、7、10、15、20、25年時点の収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、また若年成人集団の重大な冠動脈性心疾患のリスク指標である中間血圧値（[SBP＋DBP]/2で算出）を調べ、潜在混合モデリングにて、各血圧値の推移を特徴づけた。　主要評価項目は、25年時点のCAC層別化スコアがAgatstonスコアで100 HU以上であることとした。CAC高スコアリスク、低値安定群と比べて血圧値が高い推移群ほどリスクが上昇　結果、中間血圧値について5つの推移を特徴づけることができた。（1）低値安定（21.8％95％信頼区間[CI]：19.9～23.7％、0年時SBP：100.5/DBP：61.7、25年時104.2/63.8）、（2）中等値安定（42.3％、同：40.3～44.3％、0年時109.0/67.6、25年時118.0/74.1）、（3）中等値から上昇（12.2％、同：10.4～14.0％、0年時111.3/68.5、25年時141.5/89.4）、（4）高値安定（19.0％、同：17.1～20.0％、0年時120.4/75.8、25年時122.6/77.3）、（5）高値から上昇（4.8％、同：4.0～5.5％、0年時125.0/80.3、25年時146.2/91.8）である。　低値安定群と比べて、血圧値が高い推移群ほど、CACスコアが100 HU以上を有する確率が高かった。低値安定群と比較した補正後オッズ比は、中等値安定群1.44（95％CI：0.83～2.49）、中等値上昇群1.86（同：0.91～3.82）、高値安定群2.28（同：1.24～4.18）、高値上昇群3.70（同：1.66～8.20）であった。　CACスコアが100 HU以上を有した人の補正後出現率は、低値安定群は5.8％だった。同オッズ比は絶対値で、中等値安定群では2.7ポイント、中等値上昇群5ポイント、高値安定群6.3ポイント、高値上昇群は12.9ポイントそれぞれ増大した。　上記のような関連は、ベースライン時と25年時の血圧値で補正後も変化はみられなかった。また、SBP単独推移での分析でも同様の関連性がみられたが、DBPでの分析では関連性が弱かった。

第1回「Crying infant ～泣き止まない赤ちゃん～」第2回「見逃すと怖い小児の発熱！」第3回「小児は特別！外傷も特別！」第4回「小児の発熱対応のアレコレ」 すっかりお馴染みのDr.林による救急シリーズ。今シーズンのテーマは「小児救急」です。「趣味は子育て」と公言し、育児休暇を取得した経験をもつ講師自らが、番組の構成・脚本を手がけています。生後間もない赤ちゃんから中学生まで、小児に特有な症例を取り上げ、診察法や検査・診断と処置を学びます。また患児と同時に親御さんへの対応も非常に重要なファクターです。研修医・講師らが演じる症例ドラマも診察のヒントに！小児診察に必要不可欠なノウハウがぎっしり詰まった逸品です！小児のバイタルサインあんちょこ付き第1回「Crying infant ～泣き止まない赤ちゃん～」お待ちかねDr.林の救急シリーズ、今シーズンは小児を診る目を養うプログラム！泣き止まない赤ちゃんに一体どんな検査をする？診断の決め手は！？泣く子も黙る超簡単アプローチを伝授します。CASE1：泣き止まない生後2ヶ月の乳児CASE2：夜泣きが主訴の生後8週乳児第2回「見逃すと怖い小児の発熱！」発熱があってだるいだけの小児。それは上気道炎？胃腸炎？果たしてそうでしょうか？「○○なだけ」に隠れている重篤疾患を見逃さないために成人と違う小児特有のトリアージ法やバイタルサイン、Pitfallを徹底解説します！CASE1：だるいだけだって？感冒症状の10歳男児CASE2：元気がないって？発熱の10ヶ月男児第3回「小児は特別！外傷も特別！」成人とは全く違う小児の骨折の診断。その特性と診断法を伝授します。豊富な症例画像も見どころです！CASE1：転倒し左腕を痛がる6歳男児CASE2：「何となく元気がない」生後6ヶ月乳児第4回「小児の発熱対応のアレコレ」高熱以外は、特に症状もなく、元気な乳児。感染フォーカスもはっきりしない。そんな患児を前にどう対応しますか？血液検査は必要？いつやるべきか？血液培養は？Dr.林がその疑問を解決します！CASE1：発熱が続くが元気な1歳乳児CASE2：発熱と咽頭痛が主訴の15歳女児

　超高齢（85歳以上）の大腸がん患者における手術の短期および中期の成績は明確ではない。北里大学外科の中村 隆俊氏らは、超高齢者における腹腔鏡手術の実行可能性を評価するために、腹腔鏡手術と開腹手術における術後の短期および中期の成績を比較した。その結果、超高齢の大腸がん患者に対する手術の安全性と治療有用性が認められ、良好な短期および中期成績を得られた。また、腹腔鏡手術は開腹手術よりも術中出血量が少なく、術後在院期間が短かったことから、侵襲性が低く、超高齢の大腸がん患者に適していることが示唆された。Surgical laparoscopy, endoscopy & percutaneous techniques誌2014年2月号に掲載。超高齢者の大腸がん手術は腹腔鏡手術が開腹手術と比較して術後在院期間が短かった　対象は、1987～2010年に同科で治療を受けた85歳以上の大腸がん患者80例［男性38例（48％）、女性42例（52％）］で、平均年齢87.3±2.3歳、追跡期間中央値45ヵ月（4～252ヵ月）であった。85～89歳が69例（86％）、90歳以上が11例（14％）であった。米国麻酔学会（ASA）のリスク分類は、Iが2例（2％）、IIが44（55％）、IIIが34（43％）であり、IIとIIIで98％を占めた。開腹手術は46例（58％）、腹腔鏡手術は34例（42％）であった。　超高齢者における大腸がん手術を評価した主な結果は以下のとおり。・術後合併症は、21例（26％）に発生し、イレウスが8例（10％）、創感染が7例（9％）、吻合部漏出が3例（4％）であった。・腹腔鏡手術は、開腹手術と比較し、術中出血量が有意に少なく（p＜0.0001）、術後在院期間が有意に短かった（p＝0.0001）が、手術時間が有意に長かった（p＝0.0017）。・臨床病理学的には、腹腔鏡手術では、腫瘍サイズが有意に小さく（p＝0.0371）、リンパ節郭清が有意に少なく（p＝0.0181）、またステージII/IIIが有意に少なかった（p＝0.0090）。・術後合併症は、開腹手術群で14例（30％）、腹腔鏡手術群で6例（18％）に発生したが、有意差はなかった。・超高齢者における大腸がん手術の中期成績について、無病生存率および全生存率は、ステージIでは90.9％および100％、ステージIIでは89.7％および100％、ステージIIIでは68.4％および75.9％であった。

　心房細動（AF）患者における遅延造影MRI上の心房組織の線維化は、カテーテルアブレーション施行後の不整脈再発リスクの独立の予測因子であることが、米国・ユタ大学のNassir F Marrouche氏らが行ったDECAAF試験で示された。AF患者では左心房線維症が高頻度にみられる。遅延造影MRIで同定された心房組織の線維症は、AFに対するカテーテルアブレーションの不良な転帰と関連することが示唆されている。JAMA誌2014年2月5日号掲載の報告。MRI所見とAFアブレーションの転帰との関連を前向き観察コホート試験で評価　DECAAF試験は、遅延造影MRIによる心房組織線維症の評価の実行可能性およびそのAFアブレーションの転帰との関連をプロスペクティブに検証する多施設共同観察コホート試験。Heart Rhythm Society Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation（2012年）の判定基準で発作性および持続性AFと診断され、初回カテーテルアブレーションが予定されている患者を対象とした。　アブレーション施行前30日以内に遅延造影MRIが実施された。線維化の定量は、参加施設やアブレーションの方法、アウトカムをブラインドした状態で中央判定によって行われた。また、治療医をブラインドした状態で、線維化をStage 1（心房壁の10％未満）、2（10～20％）、3（20～30％）、4（30％以上）に分類した。アブレーション施行後は、12誘導または携帯型心電図を用いて再発性不整脈の発生を追跡し、その結果について中央判定を行った。　アブレーション施行後90日間は、アブレーション誘導性の炎症関連不整脈の収束期間とし、その後325日、475日目のステージ別の累積不整脈再発率と再発リスクを評価した。再発予測モデルへの線維化の付加により予測精度が改善　2010年8月～2011年8月までに6ヵ国15施設から329例が登録され、MRIの質が不良と判定された57例（17.3％）などを除く260例が最終的な解析の対象となった。これら260例の平均年齢は59.1歳（SD 10.7）、女性が31.5％、発作性AFが64.6％で、アブレーション前に63.9％が抗不整脈薬の投与を受けていた。冠動脈疾患の既往歴は10.0％に認められ、うっ血性心不全が5.8％、糖尿病が12.3％にみられた。16例（6.2％）には冷却バルーンアブレーションが、それ以外の症例にはラジオ波アブレーションが施行された。　左心房線維化の1％増加ごとの再発性不整脈の未調整ハザード比は1.06（95％信頼区間[CI]：1.03～1.08、p＜0.001）であった。325日後の未調整の推定累積不整脈再発率は、ステージ1の線維化が15.3％、ステージ2が32.6％、ステージ3が45.9％、ステージ4は51.1％であり、475日後はそれぞれ15.3％、35.8％、45.9％、69.4％だった。調整後の結果もほぼ同様であった。　従来の再発予測モデルの臨床的共変量に線維化を加えると、HarrellのC統計量が0.65から0.69へと上昇し（リスク差：0.05、95％CI：0.01～0.09）、予測精度が有意に改善した。　著者は、「カテーテルアブレーションを施行されたAF患者では、遅延造影MRIで判定された心房組織線維症は再発性不整脈の独立の予測因子であることが示された」とまとめ、「本研究は、われわれの知る限り、アブレーションが予定されているAF患者の管理における3次元遅延造影MRIの実行可能性と臨床的有用性を示した初めての多施設共同試験である」としている。

　チリ・Centro Medico SkinmedのWalter Gubelin Harcha氏らは、男性型脱毛症の治療の有効性と安全性について、デュタステリド（商品名：アボルブ、わが国では前立腺肥大症治療薬として承認）とプラセボ、フィナステリド（同：プロペシア）を比較する無作為化試験を行った。その結果、24週時点の評価で、デュタステリドの発毛・育毛が、フィナステリドおよびプラセボよりも有意に増大し、忍容性も比較的良好であったことを報告した。Journal of the American Academy of Dermatology誌オンライン版2014年1月10日号の掲載報告。　試験は、男性型脱毛症の20～50歳男性を対象とし、デュタステリド投与を受ける群（0.02、0.1、0.5mg/日）、フィナステリド投与を受ける群（1mg/日）、プラセボを受ける群に無作為に割り付けられ、24週間治療を受けた。　主要エンドポイントは、24週時点の直径2.54cmにおける毛髪数であった。また直径1.13cmにおける毛髪数と太さ、研究者とパネルによる写真評価、ステージの変化、健康アウトカムなども評価した。　主な結果は以下のとおり。・総計917例の男性が無作為化を受けた。・毛髪数と太さは、デュタステリド群で用量依存的に増大した。・デュタステリド0.5mg群は、24週時点で、フィナステリド群およびプラセボ群と比較して、直径2.54cmにおける毛髪数と太さが有意に増大し、発毛の改善（正面撮影像：パネル写真評価）も認められた（フィナステリド群：p＝0.003、p＝0.004、p＝0.002、プラセボ：すべてp＜0.001）。・有害事象の発生数および重症度は、治療間で同程度であった。・以上のように、デュタステリドは、男性型脱毛症の男性において発毛と育毛を増大し忍容性も比較的良好であった。

　スイス・バーゼル大学のJ. Spoendlin氏らは、カルシウム（Ca）拮抗薬、β遮断薬およびそのほかの降圧薬服用と酒さ発症との関連について調査を行った。その結果、Ca拮抗薬は酒さのリスクを増大するという一般的な概念を否定するデータが得られたこと、またβ遮断薬についてはわずかに酒さのリスクを低下し、その効果は紅斑毛細血管拡張性酒さの患者においてやや強い可能性があることを報告した。降圧薬と酒さのリスクについては、エビデンスが不足しているにもかかわらず、Ca拮抗薬の使用は酒さ患者を失望させるものとされる一方、β遮断薬は紅斑毛細血管拡張性酒さの適応外治療として推奨されている。British Journal of Dermatology誌オンライン版2014年1月16日号の掲載報告。　研究グループは、英国のGeneral Practice Research Databaseを活用して、1995～2009年に初発の酒さが記録されていた症例を対象に降圧薬と酒さ発症との適合症例対照研究を行った。　各症例と対照は、年齢、性別、かかりつけ医（GP）、インデックス日付前のデータベースにおける既往歴の年数で適合された。被験者を、多変量条件付きロジスティック回帰モデルにて、降圧薬服用の開始時期（あるいはインデックス日付より180日超前）および期間（処方回数）で層別化して評価した。　主な結果は以下のとおり。・症例5万3,927例と対照5万3,927例について評価した。・全層別群でのCa拮抗薬服用者について統一オッズ比（OR）を用いて評価した結果、処方回数40回以上のジヒドロピリジン系Ca拮抗薬の現在服用者について、わずかであるがORの減少が認められた（OR：0.77、95％信頼区間[CI]：0.69～0.86）。・服用開始時期や期間にかかわらず、β遮断薬のアテノロール（商品名：テノーミンほか）、ビソプロロール（同：メインテートほか）も、わずかだが全層別群にわたってORを低下した。プロプラノロール（同：インデラルほか）のORは1.0であった。・ACE阻害薬やARBの酒さリスクとの関連はいずれも変わらなかった。・著者は、「われわれのデータは、Ca拮抗薬は酒さのリスクを増すという一般的な概念を否定するものであった。β遮断薬は酒さのリスクをわずかに減少した。その効果は、紅斑毛細血管拡張性酒さの患者においてやや強い可能性がある」とまとめている。

　ピーナッツアレルギーを有する小児の脱感作に経口免疫療法（OIT）が有効であることが、英国・ケンブリッジ大学病院NHS財団トラストのKatherine Anagnostou氏らによる第II相無作為化比較対照試験「STOP II」の結果、示された。QOL改善、良好な安全性プロファイルが示され、免疫学的臨床検査値にも有意な変化が認められたという。結果を踏まえて著者は、「OITを非専門医の下では行ってはならないが、7～16歳児でのピーナッツOITは有効で忍容性も良好である」と結論している。ピーナッツOITの有効性に関する検討は先行して行われた第I相の小規模試験において示唆されていた。Lancet誌オンライン版2014年1月30日号掲載の報告。7～16歳を対象に2～800mg/日摂取させ、6ヵ月時点で除去療法群と脱感作を評価　STOP IIは、ピーナッツアレルギーを有する小児の脱感作に対するOITの有効性を確定することを目的に、対照（現在標準治療のピーナッツ除去療法）とOIT（ピーナッツプロテイン2、5、12.5、25、50、100、200、400、800mg/日を摂取）の有効性を比較した無作為化対照クロスオーバー試験で、NIHR/Wellcome Trust Cambridge Clinical Research Facilityで被験者を募り行われた。各群への割り付けは盲検化しなかった。　適格とされたのは、ピーナッツ摂取直後に過敏反応を有し、プリックテストでピーナッツが陽性、二重盲検プラセボ対照食物負荷試験（DBPCFC）で陽性である7～16歳の若年者だった。主要慢性疾患（湿疹、鼻炎、喘息など）を有する者、保護者がピーナッツアレルギー疑い/診断の場合、また試験手技に消極的/実行不能の場合は除外した。　主要アウトカムは脱感作で、6ヵ月時点のピーナッツプロテイン1,400mgによるDBPCFCが陰性である場合と定義した。なお対照群に割り付けられた被験者は、第2フェーズにおいてOITを受け、その後にDBPCFCを受けた。また検討では、免疫学的パラメータおよび疾患特異的QOLスコアについても測定し、intention to treatにて分析した。6ヵ月の脱感作率、OIT群62％、除去療法群は0　第1フェーズ試験後に主要アウトカムの脱感作が記録されたのは、OIT群62％（24/39例、95％信頼区間[CI]：45～78％）に対し、対照群は0（0/46例、同：0～9）であった（p＜0.001）。　OIT群のうち84％（95％CI：70～93％）が、26週間、800mg（ピーナッツ5個分に相当）/日の連日摂取に忍容性を示した。OIT後のピーナッツ摂取閾値増大の中央値は1,345mg（範囲：45～1400、p＜0.001）、25.5倍（範囲1.82～280、p＜0.001）であった。　第2フェーズ試験後に、DBPCFCで1,400mg（ピーナッツ10個分に相当）に忍容性を示したのは54％、800mg/日の連日摂取に忍容性を示したのは91％（95％CI：79～98％）であった。　また、QOLスコアはOIT後有意な改善を示した（変化の中央値：－1.61、p＜0.001）。副作用は大半の患者で軽度であった。最もよくみられたのは胃腸症状で（悪心31例、嘔吐31例、下痢1例）、次いで摂取後の口のかゆみが6.3％（76例）、摂取後の喘鳴が0.41％（21例）であった。摂取後のアドレナリン注射例は0.01％（1例）だった。

　早期胃がんに対する小開腹創からの手縫い吻合による腹腔鏡補助下幽門保存胃切除術（LAPPG）については、実行可能性、安全性、術後のQOL向上がすでに確立されている。今回、がん研有明病院消化器外科の熊谷 厚志氏らは、体内デルタ吻合手技を用いた完全腹腔鏡下幽門保存胃切除術（TLPPG）を受けた胃中部の早期胃がん患者60例の短期手術成績を検討した。その結果、手縫い噴門幽門吻合によるLAPPGより手術時間が長い傾向はあったものの、体内デルタ吻合によるTLPPGは安全な術式であると報告した。Gastric Cancer誌オンライン版2014年1月31日号に掲載。　著者らは、リンパ節郭清と胃の授動後、術中内視鏡下に腫瘍位置を確認し、その後、幽門輪から5cm（遠位切開線）とDemel線のすぐ近位（近位切開線）を切開した。切開後、リニアステープラーを用いてデルタ型体内噴門幽門吻合を行った。　主な結果は以下のとおり。・術中合併症や開腹術への変更はなかった。・平均手術時間は259分、平均出血量は28 mLであった。・12例（20.0%）でClavien-Dindo 分類でグレードIIの術後合併症が発生した。最も多い合併症は胃内容うっ滞であった（6例、10.0%）。・グレードIII以上の重篤な合併症の発生率は1.7％であった。1例のみ、術後の腹腔内出血に続き多臓器不全を起こしたため、再手術および集中治療を必要とした。

　変形性膝関節症（膝OA）に対する非動物性の安定化ヒアルロン酸（non-animal stabilized hyaluronic acid：NASHA）ゲル単回関節内投与の有効性および安全性をメチルプレドニゾロンと比較検討する臨床試験が、カナダ・エリザベス女王（QEII）ヘルスサイエンスセンターのRoss K. Leighton氏らによって行われた。結果、12週時点のNASHAのメチルプレドニゾロンに対する非劣性が示された。NASHAの効果は持続的で忍容性も良好であったという。Osteoarthritis and Cartilage誌2014年1月号（オンライン版2013年11月1日号）の掲載報告。　研究グループは、疼痛を有する片側膝OA患者442例を対象に、NASHA単回関節内投与のメチルプレドニゾロンに対する非劣性を検証する26週間の多施設共同無作為化二重盲検試験を行った。　主要評価項目は、12週後の有効率（WOMAC疼痛スコアの試験開始時からの改善率が40％以上かつ絶対値で5ポイント以上低下した患者の割合）であった。　二重盲検試験終了後（26週後）は、全例にNASHAを投与し、さらに非盲検にて26週間追跡する延長試験が行われた。　主な結果は以下のとおり。・12週後の有効率は、NASHA群44.6％、メチルプレドニゾロン群46.2％で、群間差は1.6％（95％信頼区間[CI]:－11.2～7.9％）で、非劣性が示された。・12～26週において、WOMACの疼痛スコア、身体機能、こわばりに関する有効性は、NASHA群がメチルプレドニゾロン群より大きかった。・延長試験では、初期治療に関係なくNASHA投与後26週間の持続的な改善効果が示された。・治療に関連する重篤な有害事象は報告されなかった。