未治療の局所進行頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）に対し、標準治療へのペムブロリズマブ術前および術後補助療法の追加は、標準治療のみと比較し無イベント生存期間（EFS）を有意に改善した。ペムブロリズマブの術前補助療法は、手術施行に影響を与えず、新たな安全性に関する懸念は認められなかった。米国・ハーバード大学医学大学院のRavindra Uppaluri氏らKEYNOTE-689 Investigatorsが、日本を含むアジア、北米、欧州などの192施設で実施した第III相無作為化非盲検比較試験「KEYNOTE-689試験」の結果を報告した。局所進行HNSCC患者に対する手術と術後補助療法の標準治療に対し、周術期のペムブロリズマブ追加の有用性は不明であった。NEJM誌オンライン版2025年6月18日号掲載の報告。
ペムブロリズマブの術前・術後補助療法追加の有効性および安全性を標準治療と比較
研究グループは、新たに診断された転移のない切除可能なIII期またはIV期の局所進行HNSCC（咽頭、下咽頭、口腔内）で、ECOG PSが0～1の18歳以上の患者を、標準治療＋ペムブロリズマブ術前療法（2サイクル）＋ペムブロリズマブ術後療法（15サイクル）（いずれも3週間ごとに200mg投与）群（ペムブロリズマブ群）と、標準治療群（対照群）に、1対1の割合で無作為に割り付けた。標準治療は、手術＋術後補助放射線療法±シスプラチンとした。
主要評価項目は、PD-L1陽性でCPS≧10集団、PD-L1陽性でCPS≧1集団、および全患者集団における、RECIST v1.1に基づく盲検下独立中央判定によるEFSであった。
ペムブロリズマブ追加でEFSが有意に改善
2018年12月～2023年10月に計1,044例がスクリーニングを受け、714例が無作為化された（ペムブロリズマブ群363例［CPS≧10集団234例、CPS≧1集団347例］、対照群351例［CPS≧10集団231例、CPS≧1集団335例］）。ペムブロリズマブ群では321例（88.4％）、対照群では308例（87.7％）が手術を完了した。
初回中間解析時点（追跡期間中央値38.3ヵ月）で、CPS≧10集団におけるEFS中央値はペムブロリズマブ群59.7ヵ月（95％信頼区間[CI]：41.1～未到達）、対照群26.9ヵ月（18.3～51.5）、進行・再発・死亡のハザード比（HR）は0.66（95％CI：0.49～0.88、両側p＝0.004）、3年EFS率はペムブロリズマブ群59.8％（95％CI：52.3～66.5）、対照群45.9％（38.0～53.4）であった。
CPS≧1集団でも同様に、EFS中央値はペムブロリズマブ群59.7ヵ月（95％CI：37.9～未到達）、対照群29.6ヵ月（19.5～41.9）、HRは0.70（95％CI：0.55～0.89、両側p＝0.003）、3年EFS率はそれぞれ58.2％、44.9％であった。全集団ではそれぞれ51.8ヵ月（95％CI：37.5～未到達）、30.4ヵ月（21.8～50.1）、HRは0.73（95％CI：0.58～0.92、両側p＝0.008）、3年EFS率は57.6％、46.4％であった。
Grade3以上の治療関連有害事象は、ペムブロリズマブ群で44.6％（161/361例）、対照群で42.9％（135/315例）に発現し、死亡はそれぞれ4例（1.1％）と1例（0.3％）であった。Grade3以上の免疫関連有害事象はペムブロリズマブ群で10.0％に認められた。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
