レナカパビル筋注、年1回でHIV予防の可能性／Lancet

　年1回筋肉内投与の2種類のレナカパビル製剤は血漿中濃度の中央値に関して、年2回皮下投与の第III相試験において有効性と関連した血漿中濃度を、少なくとも56週間にわたり上回った。2種類の製剤はどちらも安全で忍容性も良好であった。米国・Gilead SciencesのVamshi Jogiraju氏らが、年1回筋肉内投与の2種類のレナカパビル製剤の、第I相非盲検試験の結果を報告した。著者は、「今回示されたデータは、年1回の投与間隔で生物医学的にHIVの予防が可能であることを示唆するものである」と述べている。Lancet誌オンライン版2025年3月11日号掲載の報告。

年1回の筋肉内投与を2種類の濃度で、年2回の皮下投与と比較検証

　研究グループは、18～55歳のHIV非感染者を対象に、2種類のレナカパビル遊離酸製剤（製剤1：エタノール5％w/w、製剤2：エタノール10％w/w）を、腹側臀部筋肉内注射として単回5,000mg投与し、薬物動態、安全性および忍容性を評価した。

　検体は、56週まで事前に指定された時点で採取した。レナカパビルの血漿濃度は、液体クロマトグラフィータンデム質量分析法で測定し、非コンパートメント解析で要約した。

　評価した薬物動態パラメータは、年1回の投与間隔における1～365日目までの血中濃度－時間曲線下面積（AUCdays1-365）、最高血漿中濃度（Cmax）、最高血漿中濃度に達するまでの時間（Tmax）、およびトラフ濃度（Ctrough）であった。さらに、レナカパビル年2回皮下投与の第III相試験（PURPOSE 1およびPURPOSE 2）のデータと比較するため、血漿濃度データを統合した。

　安全性および忍容性については、疼痛スコアなども含み評価された。

年1回のレナカパビル筋肉内投与は有効、安全性と忍容性も良好

　レナカパビル製剤1を20例に、製剤2を20例に投与した。試験薬とは無関係の理由による早期中止で、薬物動態パラメータの解析対象は時間の経過とともに変化し、試験参加者は少なくとも13例（製剤1）および19例（製剤2）となった。

　レナカパビル筋肉内投与後、血漿中濃度は急速に上昇し、Tmax中央値は、製剤1で84.1日（四分位範囲[IQR]：56.1～112.0）、製剤2で69.9日（55.3～105.5）であった。年1回レナカパビル筋肉内投与のCmax中央値（製剤1：247.0ng/mL［IQR：184.0～346.0］、製剤2：336.0ng/mL［233.5～474.3］）は、年2回レナカパビル皮下投与のCmax中央値（67.3ng/mL［46.8～91.4］）を上回っていた。

　52週終了時のCtrough中央値は、製剤1で57.0ng/mL（IQR：49.9～72.4）、製剤2で65.6ng/mL（41.8～87.1）であり、年2回レナカパビル皮下投与の26週終了時のCtrough中央値23.4ng/mL（15.7～34.3）を上回った。

　AUCdays1-365の中央値は、製剤1で1,011.1 h*μg/mL（IQR：881.0～1,490.2）、製剤2で1,274.0 h*μg/mL（1,177.3～1,704.8）であった。

　有害事象は、ほとんどがGrade1または2であった。最も多かった有害事象は注射部位の痛みであったが（製剤1：16例［80％］、製剤2：15例［75％］）、一般的に軽度で1週間以内に消失し、アイスパックによる前処置によって大幅に軽減された。

（医学ライター　吉尾 幸恵）