閉経後の骨粗鬆症治療薬、69試験のネットワークメタ解析で効果比較／BMJ

　閉経後女性への骨粗鬆症治療薬の大部分にベネフィットがあることが、デンマーク・Bispebjerg and Frederiksberg HospitalのMina Nicole Handel氏らによる69試験・被験者総数8万例超を対象としたシステマティックレビューとメタ解析で明らかにされた。骨形成促進薬はビスホスホネートよりも、ベースラインのリスク指標にかかわらず、臨床的骨折および脊椎骨折の予防に有効であることが示された。著者は、「今回の分析結果は、骨折リスクの高い患者への骨形成促進薬による治療を制限する、臨床的エビデンスはないことを示すものであった」とまとめている。BMJ誌2023年5月2日号掲載の報告。

ビスホスホネートやSERM、PTH受容体作動薬などのRCTをレビュー・解析

　研究グループはMedline、Embase、Cochrane Libraryを基に、1996年1月1日～2021年11月24日に発表され、ビスホスホネート、デノスマブ、選択的エストロゲン受容体修飾薬（SERM）、副甲状腺ホルモン（PTH）受容体作動薬、ロモソズマブをプラセボまたは実薬と比較した無作為化試験を特定し、システマティックレビューとネットワークメタ解析およびメタ回帰分析を行った。適格試験は、全年齢の非アジア人閉経後女性を対象に、介入時に骨質について幅広い要素を評価したものだった。

　主要アウトカムは、臨床的骨折とした。副次アウトカムは、脊椎、非脊椎、腰、その他の主な骨粗鬆症骨折と、全死因死亡、有害イベント、重篤な心血管有害事象だった。

骨吸収抑制薬治療、ベースライン時の年齢増加と共に予防効果増大

　69試験（被験者総数8万人超）を対象に解析が行われた。臨床的骨折の統合結果は、ビスホスホネート、PTH受容体作動薬、ロモソズマブが、いずれもプラセボに比べ、予防的効果があることを示した。

　その中でビスホスホネートはPTH受容体作動薬に比べ、臨床的骨折を軽減する効果が低かった（オッズ比[OR]：1.49、95％信頼区間：1.12～2.00）。デノスマブは、PTH受容体作動薬とロモソズマブに比べ、臨床的骨折の軽減効果が低かった（デノスマブvs.PTH受容体作動薬のOR：1.85［95％CI：1.18～2.92］、デノスマブvs.ロモソズマブのOR：1.56［95％CI：1.02～2.39］）。

　脊椎骨折リスクについては、すべての薬剤で、プラセボと比べ軽減効果が認められた。実薬の比較では、デノスマブ、PTH受容体作動薬、ロモソズマブが、経口ビスホスホネートに比べ、脊椎骨折の予防効果が高かった。

　骨吸収抑制薬による治療は、ベースラインの平均年齢が高くなるにつれ、対プラセボの臨床的骨折リスクの減少幅が増大したが（試験数17、β=0.98、95％CI：0.96～0.99）、それ以外のすべての治療の効果は、ベースラインのリスク指標による影響を受けなかった。

　有害アウトカムはみられなかったが、個々のアウトカムに関する効果予測の確実性については、深刻なバイアスリスクや不正確性が示され、評価は中等度～低度であった。

（医療ジャーナリスト　當麻 あづさ）