CDK4/6阻害薬は、HR+/HER2-転移乳がんに対して、1次治療での使用が2次治療での使用より無増悪生存期間（PFS）の改善が認められたことから、1次治療としてガイドラインで推奨されている。一方、1次治療からの使用は累積毒性とコストの増加に関連することがSONIA試験で示唆されており、1次治療と2次治療の生存期間を比較したデータは少ない。今回、ブラジル・サンパウロ大学のLis Victoria Ravani氏/米国・マサチューセッツ総合病院のZahra Bagheri氏らがメタ解析を行った結果、2次治療での使用は1次治療からの使用と比べ、PFS2（無作為化から2次治療で進行するまでの期間）は悪化したが、全生存期間（OS）は同等であることが示唆された。Breast Cancer Research誌2025年8月13日号に掲載。
本研究は、PubMed、Embase、Cochrane、学会プロシーディングを検索し、CDK4/6阻害薬による1次治療と2次治療の両方もしくはどちらかを受けた患者を含む観察研究および無作為化試験の系統的レビューおよびメタ解析を行った。1次治療からCDK4/6阻害薬を投与された患者は1次治療群に、1次治療でCDK4/6薬を投与されず2次治療から投与された患者は2次治療群に割り付けた。PFS2とOSをプール解析し、さらに試験デザインによる感度分析も行った。
主な結果は以下のとおり。
・7,602例を対象とした9件の研究（無作為化試験5件、観察研究4件）が組み入れられ、6,475例（85.1％）が1次治療からCDK4/6阻害薬を投与され、1,127例（14.8％）が2次治療で投与された。
・1次治療群は2次治療群より有意にPFS2が長かったが（ハザード比[HR]：2.08、95％信頼区間[CI]：1.90～2.27）、RCTのみの感度分析では有意差は認められなかった（HR：1.10、95％CI：0.94～1.30）。
・OSは、1次治療群と2次治療群で有意差は認められず（HR：1.09、95％CI：1.00～1.18）、RCTのみの感度分析でも有意差は認められなかった（HR：1.03、95％CI：0.84～1.26）。
著者らは「本結果は、2次治療から1次治療への治療シフトは毒性とコストは増加するが普遍的に転帰を改善する、という想定に異議を唱えるものである」と結論している。
（ケアネット 金沢 浩子）
