疾患活動性が認められる再発性多発性硬化症（MS）患者において、疾患活動性の抑制（治療開始後6～24ヵ月のMRIにおける評価）に関して、リツキシマブのocrelizumabに対する非劣性が示され、重篤な有害事象の発現頻度は同程度であった。ノルウェー・Haukeland University HospitalのOivind Torkildsen氏らOVERLORD-MS Investigatorsが、第III相無作為化二重盲検多施設共同非劣性試験「OVERLORD-MS試験」の結果を報告した。再発性MSに抗CD20モノクローナル抗体は有効だが、これまで直接比較のエビデンスは観察研究のデータに限られていた。NEJM誌2026年7月2日号掲載の報告。
6～24ヵ月のMRIで新規病変/病変拡大が非検出の患者の割合で評価
OVERLORD-MS試験は、年齢18～60歳で、直近12ヵ月に再発性MSの再発を診断され、炎症性の疾患活動性の症状（直近12ヵ月に1回以上の臨床的再発、またはMRI上で認められた1つ以上の新規病変/病変拡大で定義）を示し、EDSSスコア0～4.0（スコア範囲：0～10、高スコアほど障害の程度が大きいことを示す）であった患者を対象とした。
研究グループは、被験者をリツキシマブまたはocrelizumabの投与を受ける群に3対2の割合で無作為に割り付け、6ヵ月ごとに24ヵ月間治療した。
主要エンドポイントは、治療開始後6～24ヵ月のT2強調MRIにおける新規病変または病変拡大が認められなかったこととした。非劣性の定義は、リスク群間差（リツキシマブ－ocrelizumab）の95％信頼区間（CI）下限が－10％ポイント以上とした。副次エンドポイントには、有効性および安全性などが含まれた。
リツキシマブ群92.2％、ocrelizumab群94.8％で非劣性を確認
2020年11月～2022年11月に218例が無作為化され、216例が治療を受けた（リツキシマブ群132例、ocrelizumab群84例）。
治療開始後6～24ヵ月にT2強調MRIにおける新規病変/病変拡大が認められなかった患者の推定割合は、リツキシマブ群92.2％、ocrelizumab群94.8％であった。リスク群間差は－2.6％ポイント（95％CI：－9.4～4.3）であり、事前に規定した非劣性基準を満たした。
再発率、障害アウトカム、および認知機能プロファイルは、両群間で同様であった。
感染症は、リツキシマブ群（82％）でocrelizumab群（69％）より多く認められたが、重篤な有害事象の発現頻度は同程度であった（それぞれ8％と7％）。
（ケアネット）
