手術不能な症候性の叢状神経線維腫（PN）を有する神経線維腫症1型（NF1）の成人患者を対象とした初めての国際共同無作為化プラセボ対照試験において、セルメチニブはプラセボと比較して奏効率（ORR）が有意に高く、新たな安全性に関する懸念は認められなかった。米国国立がん研究所のAlice P. Chen氏らKOMET study investigatorsが、13ヵ国（オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、フランス、ドイツ、イタリア、日本、ポーランド、ロシア、スペイン、英国、米国）の33施設で実施した第III相国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験「KOMET試験」の結果を報告した。結果を踏まえて著者は、「さらに、16サイクル時までの腫瘍容積の減少、慢性疼痛および突出痛の軽減、鎮痛薬使用の減少、ならびに疼痛支障度の減少が示されており、PNを有する成人NF1患者の治療にセルメチニブは有効である」とまとめている。Lancet誌オンライン版2025年6月2日号掲載の報告。
ORRを主要エンドポイントにセルメチニブとプラセボを比較
研究グループは、測定可能で手術不能の症候性PNを1つ以上有する18歳以上のNF1患者を、セルメチニブ（1回25mg/m
2）群またはプラセボ群に1対1の割合で無作為に割り付け、1日2回投与した。
28日を1サイクルとして、セルメチニブ群では中止基準を満たすまでまたは最終データカットオフ日まで投与を継続し、プラセボ群では12サイクル終了後または独立中央判定により放射線学的進行が確認された場合、セルメチニブへのクロスオーバーが許容された。両群とも、13サイクル目以降は非盲検下で投与が継続された。
主要エンドポイントは、16サイクル終了時のResponse Evaluation in Neurofibromatosis and Schwannomatosis（REiNS）基準に基づくvolumetric MRI評価を用いた盲検下独立中央判定によるORRであった。副次エンドポイントは、ベースラインの標的PNの慢性疼痛強度スコアが3以上の患者における、ベースラインから12サイクル終了時（約11ヵ月）までの慢性疼痛強度スコアの変化量、ならびに健康関連QOL（Plexiform Neurofibroma Quality of Life scale［PlexiQoL］総スコア）のベースラインから12サイクル時までの変化量とした。
ORRは20％vs.5％、慢性疼痛強度スコアも臨床的に意義のある改善
2021年11月19日～2024年8月5日（主要解析のデータカットオフ日）に、登録された184例のうち145例がセルメチニブ群（71例）またはプラセボ群（74例）に無作為化され、試験薬の投与を受けた。
16サイクル終了時のORRは、セルメチニブ群20％（14/71例、95％信頼区間[CI]：11.2～30.9）であったのに対し、プラセボ群では5％（4/74例、1.5～13.3）であった（p＝0.011）。セルメチニブ群の奏効までの期間中央値は3.7ヵ月と、速やかな効果の発現が観察された。
ベースラインの慢性疼痛強度スコアが3以上の患者において、ベースラインから12サイクル時までの慢性疼痛強度スコアの減少（最小二乗平均値±標準誤差）は、セルメチニブ群がプラセボ群と比べて大きく（－2.0±0.30［95％CI：－2.6～－1.4］vs.－1.3±0.29［－1.8～－0.7］、p＝0.070）、有意差は認められなかったものの臨床的に意義のある改善が認められた。
PlexiQoL総スコアのベースラインから12サイクル時までの変化量は、セルメチニブ群とプラセボ群で有意差はなかった。
有害事象は、セルメチニブの既知の安全性プロファイルと一致していた。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
